GXR RM 500 mg Korea BE-studie
28. desember 2023 oppdatert av: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
En randomisert fase I, åpen, aktiv-kontrollert studie som vurderer BE mellom enkeltdoser på 500 mg GXR RM-tabletter og 500 mg GXR-tabletter under fastende og matet tilstand i to 2-veis crossover-grupper av friske deltakere
Hensikten med denne studien er å vurdere bioekvivalens (BE) av nyutviklet Glucophage® XR (GXR) tablett med redusert masse (RM) (metforminhydroklorid 500 milligram (mg) testtablett) og markedsført Glucophage® XR-tablett (metforminhydroklorid 500 mg referanse tablett) etter administrering av enkelt oral dose under fastende og matede forhold ved å sammenligne farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet mellom test og referanse hos friske deltakere.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
81
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Daejeon, Korea, Republikken, 35015
- Clinical Trials Center, Chungnam National University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
19 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle verdier for hematologi og biokjemi tester av blod og urinanalyse (spesielt estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] større enn [>] 80 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter [80 ml/min/1,73] m^2] og normalt kreatinin) innenfor normalområdet eller viser ingen klinisk relevant avvik som bedømt av etterforskeren
- Har ikke medfødte eller kroniske sykdommer, og heller ikke patologiske symptomer basert på screeningen
- Har ingen historie med gastrointestinal reseksjon som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen
- Har ingen historie med psykiatrisk lidelse innen 5 år før screening
- Vitale tegn (kroppstemperatur [tympanisk], blodtrykk [BP] og puls i sittende stilling) innenfor normalområdet eller viser ingen klinisk relevant avvik som bedømt av etterforskeren
- Elektrokardiogramopptak (12-avledninger) uten tegn på klinisk relevant patologi, spesielt QTc (Bazett) mindre enn eller lik [<=] 450 millisekund (ms)
- Ikke-røyker (det vil si [dvs.] null sigaretter, piper, sigarer eller annet) minst tre måneder før studiestart
- Negativ screening for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og hepatitt B-virusantistoff (anti-HBc), hepatitt C-virusantistoff (anti-HCV) og humant immunsviktvirus-antistoffer (anti-HIV 1 og 2) og Rapid Plasma Reagin Antibody (RPR) Ab)
- Ha en kroppsvekt innenfor området 55 til 95 kilogram (kg) og en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 til 29,9 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inkludert)
- Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde
Ekskluderingskriterier:
- Deltakerne er avgjort ikke kvalifisert til å delta i denne studien etter hovedetterforskerens skjønn (eller delegerte etterforskere)
- Overfølsomhet for venøs punktering
- Kjent overfølsomhet overfor ingrediensene i studieintervensjoner eller biguanider, eller har andre klinisk relevante overfølsomheter
- Type I diabetes mellitus, laktacidose, akutt eller kronisk metabolsk acidose inkludert diabetisk ketoacidose, med eller uten koma; diabetisk pre-koma, pre-diabetes
- Deltakere med nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 80 ml/min/1,73m^2) - beregninger i henhold til formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Deltakere med akutte tilstander med potensial til å endre nyrefunksjonen som dehydrering, alvorlig infeksjon, kardiovaskulær kollaps (sjokk), akutt hjerteinfarkt og septikemi
- Deltakere med akutt og ustabil hjertesvikt
- Deltakere med alvorlig infeksjon eller alvorlig traumatisk generell lidelse
- Deltakere som er planlagt å gjennomgå kirurgiske inngrep
- Deltakere med underernæring, inanisjon, hypofysedysfunksjon eller binyrefunksjonssvikt
- Deltakere med leverdysfunksjon, akutt eller kronisk sykdom som kan forårsake vevshypoksi som respirasjonssvikt, akutt hjerteinfarkt, sjokk og gastrointestinale (GI) lidelser som overdreven alkoholinntak, hydrering, diaré, oppkast etc.
- Deltakere som gjennomgår intravaskulær administrering av jodholdige kontraststoffer i radiodiagnostiske undersøkelser (for eksempel intravenøs urogram, intravenøs kolangiografi, angiografi og computertomografi (CT) skanner med intravaskulære kontrastmaterialer etc.)
- Deltakere som tok legemidler som signifikant induserer (f.eks. barbiturat) eller hemmer legemiddelmetabolismeenzymer, og de medikamentene som kan endre metformins farmakokinetiske egenskaper (pK), viktigst av alt organisk kationtransportør 1/2 [OCT1/2] hemmere og induktorer, innen 30 dager før screening
- Bruk av et samtidig legemiddel. Imidlertid kan alle medisiner som anses som nødvendige for deltakerens velferd og ikke forstyrrer prøvemedisinen gis etter utrederens skjønn
- Bruk av medisiner som kan påvirke resultatet av studien innen 10 dager før screening og under studiegjennomføring
- Deltakelse i en annen bioekvivalens eller andre kliniske studier der siste administrering av tidligere studiemedisin var innen 6 måneder, før første legemiddeladministrering i denne studien
- Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Først referanse GXR (fasting), deretter test GXR RM (fasting)
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 milligram (mg) referanse GXR (Glucophage® Extended Release) tablett på dag 1 i behandlingsperiode 1 etterfulgt av en enkelt oral dose på 500 mg test GXR RM (Reduced Mass) tablett på dag 8 i behandlingen periode 2 under fastende forhold.
Det var en utvaskingsperiode på 7 dager mellom to behandlingsperioder.
|
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 mg test Glucophage® XR RM-tablett under fastende eller matforhold.
Andre navn:
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 mg referanse Glucophage® XR-tablett under fastende eller matforhold.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Test først GXR RM (fasting), deretter referanse GXR (fasting)
Deltakerne mottok en enkelt oral dose på 500 milligram (mg) test GXR RM tablett på dag 1 i behandlingsperiode 1 etterfulgt av enkelt oral dose på 500 mg referanse GXR tablett på dag 8 i behandlingsperiode 2 under fastende forhold.
Det var en utvaskingsperiode på 7 dager mellom to behandlingsperioder.
|
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 mg test Glucophage® XR RM-tablett under fastende eller matforhold.
Andre navn:
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 mg referanse Glucophage® XR-tablett under fastende eller matforhold.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Først referanse GXR (Fed), Test deretter GXR RM (Fed)
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 milligram (mg) referanse GXR-tablett på dag 1 i behandlingsperiode 1 etterfulgt av en enkelt oral dose på 500 mg test GXR RM-tablett på dag 8 i behandlingsperiode 2 under matforhold.
Det var en utvaskingsperiode på 7 dager mellom to behandlingsperioder.
|
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 mg test Glucophage® XR RM-tablett under fastende eller matforhold.
Andre navn:
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 mg referanse Glucophage® XR-tablett under fastende eller matforhold.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Test først GXR RM (Fed), deretter referanse GXR (Fed)
Deltakerne mottok en enkelt oral dose på 500 milligram (mg) test GXR RM tablett på dag 1 i behandlingsperiode 1 etterfulgt av enkelt oral dose på 500 mg referanse GXR tablett på dag 8 i behandlingsperiode 2 under matforhold.
Det var en utvaskingsperiode på 7 dager mellom to behandlingsperioder.
|
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 mg test Glucophage® XR RM-tablett under fastende eller matforhold.
Andre navn:
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 mg referanse Glucophage® XR-tablett under fastende eller matforhold.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av metformin
Tidsramme: Del 1 (fastende): Fordose og 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose. Del 2 (matet): Fordose 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose
|
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon vs tid fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt t hvor konsentrasjonen var på eller over den nedre grensen for kvantifisering (LLQ).
AUC0-t skulle beregnes i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen.
|
Del 1 (fastende): Fordose og 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose. Del 2 (matet): Fordose 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av metformin
Tidsramme: Del 1 (fastende): Fordose og 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose. Del 2 (matet): Fordose 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose
|
Cmax ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
|
Del 1 (fastende): Fordose og 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose. Del 2 (matet): Fordose 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE) og alvorlige TEAE
Tidsramme: Fra dag 1 opp til 3 uker
|
En uønsket hendelse (AE) ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom assosiert med bruk av studiemedikamentet, uansett om det anses å være relatert til studiemedikamentet eller forverring av allerede eksisterende medisinsk tilstand, enten relatert til studiemedisin eller ikke.
En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig.
En AE ble betraktet som "behandling som oppstår" hvis den oppstod etter den første medikamentadministreringen av hver menstruasjon, eller hvis den var tilstede før medikamentadministrasjonen, men forverret etter medikamentadministrasjonen.
TEAE-er inkluderte både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er.
|
Fra dag 1 opp til 3 uker
|
|
Antall deltakere som tar samtidig medisiner
Tidsramme: Fra dag 1 opp til 3 uker
|
Samtidig medisinering inkluderte medisiner administrert fra første administrasjon av studieintervensjoner til slutten av observasjonen.
|
Fra dag 1 opp til 3 uker
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i laboratorieverdier
Tidsramme: Fra dag 1 (grunnlinje) opp til 3 uker
|
Laboratoriemålingene inkluderte hematologi, blodkjemi, urinanalyse og blodsukkertest (BST).
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i laboratorieverdier ble rapportert.
Klinisk betydning ble bestemt av etterforsker.
|
Fra dag 1 (grunnlinje) opp til 3 uker
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Fra dag 1 (grunnlinje) opp til 3 uker
|
12-avlednings EKG-registreringene ble tatt etter 5 minutters hvile i halvliggende stilling.
EKG-registreringer inkluderte rytme, ventrikkelfrekvens, PR-intervall, QRS-varighet, QT- og QTc-intervaller.
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i 12-avlednings EKG-funn ble rapportert.
Klinisk betydning ble bestemt av etterforsker.
|
Fra dag 1 (grunnlinje) opp til 3 uker
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Fra dag 1 (grunnlinje) opp til 3 uker
|
Vitaltegnvurdering inkluderte blodtrykk, puls, kroppstemperatur og respirasjonsfrekvens.
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i vitale tegn ble rapportert.
Klinisk betydning ble bestemt av etterforsker.
|
Fra dag 1 (grunnlinje) opp til 3 uker
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Fra dag 1 (grunnlinje) opp til 3 uker
|
Fysisk undersøkelse inkluderte vurderinger av hud, lunger, kardiovaskulært system, mage (lever og milt), og symptomene rapportert av deltakeren.
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i vitale tegn ble rapportert.
Klinisk betydning ble bestemt av etterforsker.
|
Fra dag 1 (grunnlinje) opp til 3 uker
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurve fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) av metformin
Tidsramme: Del 1 (fastende): Fordose og 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose. Del 2 (matet): Fordose 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose
|
AUC0-inf ble beregnet ved å kombinere AUC0-t og AUC ekstra.
AUC extra representerer en ekstrapolert verdi oppnådd av Clast/lambda z, der Clast er den beregnede plasmakonsentrasjonen ved det siste prøvetakingstidspunktet der den målte plasmakonsentrasjonen er på eller over den nedre kvantifiseringsgrensen (LLQ) og lambda z er den tilsynelatende terminal hastighetskonstant bestemt ved log-lineær regresjonsanalyse av de målte plasmakonsentrasjonene til den terminale log-lineære fasen.
|
Del 1 (fastende): Fordose og 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose. Del 2 (matet): Fordose 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose
|
|
Forholdet mellom areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste prøvetakingstid (AUC0-tlast) til areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurve fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) av metformin
Tidsramme: Del 1 (fastende): Fordose og 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose. Del 2 (matet): Fordose 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose
|
Forholdet mellom AUClast og AUCinf ble rapportert.
|
Del 1 (fastende): Fordose og 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose. Del 2 (matet): Fordose 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av Metformin
Tidsramme: Del 1 (fastende): Fordose og 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose. Del 2 (matet): Fordose 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose
|
Terminal halveringstid er tiden målt før konsentrasjonen reduseres med en halvering.
Terminal halveringstid beregnet ved naturlig log 2 delt på lambda z.
|
Del 1 (fastende): Fordose og 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose. Del 2 (matet): Fordose 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose
|
|
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av metformin
Tidsramme: Del 1 (fastende): Fordose og 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose. Del 2 (matet): Fordose 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
|
Del 1 (fastende): Fordose og 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose. Del 2 (matet): Fordose 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 og 32 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. desember 2020
Primær fullføring (Faktiske)
11. mars 2022
Studiet fullført (Faktiske)
11. mars 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. desember 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2020
Først lagt ut (Faktiske)
24. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MS200084_0028
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Vi er forpliktet til å forbedre folkehelsen gjennom ansvarlig deling av data fra kliniske forsøk.
Etter godkjenning av et nytt produkt eller en ny indikasjon for et godkjent produkt i både USA og EU, vil studiesponsoren og/eller dens tilknyttede selskaper dele studieprotokoller, anonymiserte pasientdata og studienivådata, og redigerte kliniske studierapporter med kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere, på forespørsel, etter behov for å utføre legitim forskning.
Mer informasjon om hvordan du ber om data finner du på vår nettside https://bit.ly/IPD21
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .