Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

GXR RM 500 мг Корея BE исследование

28 декабря 2023 г. обновлено: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Рандомизированное открытое активно-контролируемое исследование фазы I по оценке BE между однократными дозами таблеток GXR RM 500 мг и таблеток GXR 500 мг в состоянии натощак и после еды в двух перекрестных группах здоровых участников.

Целью данного исследования является оценка биоэквивалентности (БЭ) недавно разработанных таблеток Glucophage® XR (GXR) с уменьшенной массой (RM) (тестовая таблетка метформина гидрохлорида 500 мг) и продаваемых таблеток Glucophage® XR (метформин гидрохлорид 500 мг эталонная таблетка). таблетка) после однократного перорального приема натощак и после еды путем сравнения фармакокинетики, безопасности и переносимости между тестируемым и контрольным у здоровых участников.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

81

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 19 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Все значения гематологических и биохимических анализов крови и мочи (особенно Расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] выше [>] 80 миллилитров в минуту на 1,73 квадратных метра [80 мл/мин/1,73 m^2] и нормальный креатинин) в пределах нормы или без клинически значимых отклонений по оценке исследователя
  • Не имеют врожденных или хронических заболеваний, а также патологических симптомов на основании скрининга
  • Отсутствие в анамнезе резекций желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на всасывание лекарств.
  • Отсутствие в анамнезе психических расстройств в течение 5 лет до скрининга
  • Жизненно важные показатели (температура тела [тимпаническое давление], артериальное давление [АД] и частота пульса в положении сидя) в пределах нормы или без клинически значимых отклонений по оценке исследователя.
  • Запись электрокардиограммы (в 12 отведениях) без признаков клинически значимой патологии, в частности QTc (Bazett) меньше или равно [<=] 450 миллисекунд (мс)
  • Некурящий (то есть [то есть] ноль сигарет, трубок, сигар и т. д.) по крайней мере за три месяца до включения в исследование
  • Отрицательный скрининг на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к вирусу гепатита В (анти-HBc), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV) и антитела к вирусу иммунодефицита человека (анти-ВИЧ 1 и 2) и антитела к быстрому реагину плазмы (RPR) Аб)
  • Иметь массу тела в диапазоне от 55 до 95 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 29,9 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно)
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

  • Участники, признанные непригодными для участия в этом исследовании по усмотрению главного исследователя (или делегированных исследователей)
  • Повышенная чувствительность к венозной пункции
  • Известная гиперчувствительность к ингредиентам исследовательских вмешательств или бигуанидов или наличие других клинически значимых гиперчувствительности
  • Сахарный диабет I типа, лактоацидоз, острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз, с комой или без нее; диабетическая предкома, преддиабет
  • Участники с почечной недостаточностью (рСКФ <80 мл/мин/1,73 м^2) - расчеты по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD)). Участники с острыми состояниями с потенциальным изменением функции почек, такими как обезвоживание, тяжелая инфекция, сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда и септицемия.
  • Участники с острой и нестабильной сердечной недостаточностью
  • Участники с тяжелой инфекцией или тяжелым травматическим общим расстройством
  • Участники, которым запланированы хирургические процедуры
  • Участники с недоеданием, голоданием, дисфункцией гипофиза или недостаточностью функции надпочечников
  • Участники с дисфункцией печени, острыми или хроническими заболеваниями, которые могут вызвать тканевую гипоксию, такую ​​как дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда, шок и расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), такие как чрезмерное употребление алкоголя, гидратация, диарея, рвота и т. д.
  • Участники, подвергающиеся внутрисосудистому введению йодсодержащих контрастных веществ при рентгенодиагностических исследованиях (например, внутривенная урография, внутривенная холангиография, ангиография, компьютерная томография (КТ) с внутрисосудистым контрастным веществом и т. д.)
  • Участники, принимавшие препараты, которые значительно индуцируют (например, барбитураты) или ингибируют ферменты метаболизма лекарств, а также препараты, которые могут изменить фармакокинетику метформина (pK), в первую очередь ингибиторы и индукторы переносчиков органических катионов 1/2 [OCT1/2], в течение 30 дней. до скрининга
  • Использование сопутствующего препарата. Тем не менее, любые лекарства, которые считаются необходимыми для благополучия участника и не будут мешать испытательному лекарству, могут быть даны по усмотрению исследователя.
  • Использование любых лекарств, которые могут повлиять на исход исследования, в течение 10 дней до скрининга и во время проведения исследования.
  • Участие в других исследованиях биоэквивалентности или других клинических исследованиях, в которых последний прием предыдущего исследуемого препарата был в течение 6 месяцев до первого приема препарата в этом исследовании.
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сначала эталонный GXR (натощак), затем тест GXR RM (натощак)
Участники получили однократную пероральную дозу 500 миллиграмм (мг) эталонной таблетки GXR (Glucophage® с расширенным высвобождением) в первый день периода лечения 1, а затем однократную пероральную дозу 500 мг тестовой таблетки GXR RM (сниженная масса) на 8-й день лечения. 2-й период в условиях голодания. Между двумя периодами лечения был период вымывания продолжительностью 7 дней.
Лекарство: Глюкофаж® XR RM-тест
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг тестируемой таблетки Glucophage® XR RM натощак или после еды.
Другие имена:
  • Метформина гидрохлорид
Лекарство: Глюкофаж® XR Эталон
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг эталонной таблетки Glucophage® XR натощак или после еды.
Другие имена:
  • Метформина гидрохлорид
Экспериментальный: Сначала тест GXR RM (натощак), затем эталонный GXR (натощак)
Участники получили однократную пероральную дозу 500 миллиграммов (мг) тестируемой таблетки GXR RM в день 1 в периоде лечения 1, а затем однократную пероральную дозу 500 мг эталонной таблетки GXR в день 8 в периоде лечения 2 в условиях голодания. Между двумя периодами лечения был период вымывания продолжительностью 7 дней.
Лекарство: Глюкофаж® XR RM-тест
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг тестируемой таблетки Glucophage® XR RM натощак или после еды.
Другие имена:
  • Метформина гидрохлорид
Лекарство: Глюкофаж® XR Эталон
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг эталонной таблетки Glucophage® XR натощак или после еды.
Другие имена:
  • Метформина гидрохлорид
Экспериментальный: Сначала эталонный GXR (ФРС), затем тест GXR RM (ФРС)
Участники получили однократную пероральную дозу 500 миллиграммов (мг) эталонной таблетки GXR в день 1 периода лечения 1, а затем однократную пероральную дозу 500 мг тестируемой таблетки GXR RM в день 8 периода лечения 2 в условиях еды. Между двумя периодами лечения был период вымывания продолжительностью 7 дней.
Лекарство: Глюкофаж® XR RM-тест
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг тестируемой таблетки Glucophage® XR RM натощак или после еды.
Другие имена:
  • Метформина гидрохлорид
Лекарство: Глюкофаж® XR Эталон
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг эталонной таблетки Glucophage® XR натощак или после еды.
Другие имена:
  • Метформина гидрохлорид
Экспериментальный: Сначала тест GXR RM (ФРС), затем эталонный GXR (ФРС)
Участники получили однократную пероральную дозу 500 миллиграммов (мг) тестируемой таблетки GXR RM в день 1 в периоде лечения 1, а затем однократную пероральную дозу 500 мг эталонной таблетки GXR в день 8 в периоде лечения 2 в условиях еды. Между двумя периодами лечения был период вымывания продолжительностью 7 дней.
Лекарство: Глюкофаж® XR RM-тест
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг тестируемой таблетки Glucophage® XR RM натощак или после еды.
Другие имена:
  • Метформина гидрохлорид
Лекарство: Глюкофаж® XR Эталон
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг эталонной таблетки Glucophage® XR натощак или после еды.
Другие имена:
  • Метформина гидрохлорид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUClast) метформина
Временное ограничение: Часть 1 (натощак): до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 и 32 часа после приема. Часть 2 (скармливание): Предварительная доза через 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 и 32 часа после дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб t, когда концентрация находилась на уровне нижнего предела количественного определения (LLQ) или превышала его. AUC0-t рассчитывали по смешанному лог-линейному правилу трапеций.
Часть 1 (натощак): до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 и 32 часа после приема. Часть 2 (скармливание): Предварительная доза через 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 и 32 часа после дозы.
Максимальная наблюдаемая концентрация метформина в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Часть 1 (натощак): до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 и 32 часа после приема. Часть 2 (скармливание): Предварительная доза через 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 и 32 часа после дозы.
Cmax получали непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
Часть 1 (натощак): до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 и 32 часа после приема. Часть 2 (скармливание): Предварительная доза через 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 и 32 часа после дозы.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными TEAE
Временное ограничение: От 1 дня до 3 недель
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая отклонения от нормы лабораторных показателей), симптом или заболевание, связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом или ухудшением ранее существовавшего медицинского состояния. состояние, независимо от того, связано оно с исследуемым препаратом или нет. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; опасный для жизни; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалась важной с медицинской точки зрения. НЯ считалось «неотложным после лечения», если оно возникало после первого приема препарата в каждом периоде или если оно присутствовало до приема препарата, но обострялось после его приема. TEAE включали как серьезные, так и несерьезные TEAE.
От 1 дня до 3 недель
Количество участников, принимающих сопутствующие лекарства
Временное ограничение: От 1 дня до 3 недель
Сопутствующие препараты включали лекарства, назначаемые с момента первого применения исследуемого вмешательства до конца наблюдения.
От 1 дня до 3 недель
Количество участников с клинически значимым изменением лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От 1-го дня (исходный уровень) до 3 недель
Лабораторные измерения включали гематологические, биохимические исследования крови, анализ мочи и анализ уровня сахара в крови (BST). Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем. Клиническое значение определялось исследователем.
От 1-го дня (исходный уровень) до 3 недель
Количество участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем в результатах электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: От 1-го дня (исходный уровень) до 3 недель
Записи ЭКГ в 12 отведениях были получены после 5 минут отдыха в полулежачем положении. Записи ЭКГ включали ритм, частоту желудочковых сокращений, интервал PR, продолжительность QRS, интервалы QT и QTc. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем в результатах ЭКГ в 12 отведениях. Клиническое значение определялось исследователем.
От 1-го дня (исходный уровень) до 3 недель
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От 1-го дня (исходный уровень) до 3 недель
Оценка жизненно важных показателей включала артериальное давление, частоту пульса, температуру тела и частоту дыхания. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями жизненно важных показателей по сравнению с исходным уровнем. Клиническое значение определялось исследователем.
От 1-го дня (исходный уровень) до 3 недель
Количество участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем в результатах физического осмотра
Временное ограничение: От 1-го дня (исходный уровень) до 3 недель
Физикальное обследование включало оценку состояния кожи, легких, сердечно-сосудистой системы, брюшной полости (печени и селезенки), а также симптомов, о которых сообщил участник. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями жизненно важных показателей по сравнению с исходным уровнем. Клиническое значение определялось исследователем.
От 1-го дня (исходный уровень) до 3 недель
Кривая «площадь под зависимостью концентрации в плазме от времени» от нулевого времени, экстраполированная до бесконечности (AUC0-inf) метформина
Временное ограничение: Часть 1 (натощак): до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 и 32 часа после приема. Часть 2 (скармливание): Предварительная доза через 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 и 32 часа после дозы.
AUC0-inf рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUC extra. AUC extra представляет собой экстраполированное значение, полученное с помощью Clast/лямбда z, где Clast — рассчитанная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, в которой измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLQ), а лямбда z — это кажущаяся концентрация. Константа конечной скорости определяется с помощью лог-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в плазме терминальной лог-линейной фазы.
Часть 1 (натощак): до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 и 32 часа после приема. Часть 2 (скармливание): Предварительная доза через 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 и 32 часа после дозы.
Отношение площади под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нулевого времени до последнего времени отбора проб (AUC0-tlast) к площади под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нулевого времени, экстраполированной до бесконечности (AUC0-inf) метформина
Временное ограничение: Часть 1 (натощак): до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 и 32 часа после приема. Часть 2 (скармливание): Предварительная доза через 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 и 32 часа после дозы.
Сообщалось об отношении AUClast к AUCinf.
Часть 1 (натощак): до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 и 32 часа после приема. Часть 2 (скармливание): Предварительная доза через 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 и 32 часа после дозы.
Очевидный конечный период полувыведения (t1/2) метформина
Временное ограничение: Часть 1 (натощак): до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 и 32 часа после приема. Часть 2 (скармливание): Предварительная доза через 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 и 32 часа после дозы.
Терминальный период полувыведения — это время, в течение которого концентрация снижается наполовину. Конечный период полураспада рассчитывается как натуральный log 2, разделенный на лямбда z.
Часть 1 (натощак): до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 и 32 часа после приема. Часть 2 (скармливание): Предварительная доза через 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 и 32 часа после дозы.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации метформина в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Часть 1 (натощак): до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 и 32 часа после приема. Часть 2 (скармливание): Предварительная доза через 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 и 32 часа после дозы.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) получали непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
Часть 1 (натощак): до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 и 32 часа после приема. Часть 2 (скармливание): Предварительная доза через 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 и 32 часа после дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 марта 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MS200084_0028

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Мы стремимся укреплять общественное здравоохранение посредством ответственного обмена данными клинических испытаний. После утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в США, так и в Европейском союзе спонсор исследования и/или его аффилированные компании будут делиться протоколами исследования, анонимными данными пациентов и данными уровня исследования, а также отредактированными отчетами о клинических исследованиях. с квалифицированными научными и медицинскими исследователями, по запросу, если это необходимо для проведения законных исследований. Дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте https://bit.ly/IPD21.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться