GXR RM 500 mg Korea BE-studie
28 december 2023 uppdaterad av: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
En randomiserad fas I, öppen, aktivt kontrollerad studie som bedömer BE mellan enstaka doser av 500 mg GXR RM-tabletter och 500 mg GXR-tabletter under fastat och matat tillstånd i två 2-vägs crossover-grupper av friska deltagare
Syftet med denna studie är att bedöma bioekvivalens (BE) för nyutvecklad Glucophage® XR (GXR) tablett med reducerad massa (RM) (metforminhydroklorid 500 milligram (mg) testtablett) och marknadsförd Glucophage® XR-tablett (metforminhydroklorid 500 mg referens tablett) efter administrering av en enstaka oral dos under fastande och utfodrade förhållanden genom att jämföra farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet mellan test och referens hos friska deltagare.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
81
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Daejeon, Korea, Republiken av, 35015
- Clinical Trials Center, Chungnam National University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
19 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla värden för hematologiska och biokemiska tester av blod och urinanalys (särskilt uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] större än [>] 80 milliliter per minut per 1,73 kvadratmeter [80 ml/min/1,73] m^2] och normalt kreatinin) inom det normala intervallet eller som inte visar någon kliniskt relevant avvikelse enligt bedömningen av utredaren
- Har inte medfödda eller kroniska sjukdomar, inte heller patologiska symtom baserat på screeningen
- Har ingen historia av gastrointestinal resektion som kan påverka läkemedelsabsorptionen
- Har ingen historia av psykiatrisk störning inom 5 år före screening
- Vitala tecken (kroppstemperatur [tympanisk], blodtryck [BP] och puls i sittande läge) inom det normala intervallet eller visar ingen kliniskt relevant avvikelse enligt bedömningen av utredaren
- Elektrokardiograminspelning (12-avledningar) utan tecken på kliniskt relevant patologi, särskilt QTc (Bazett) mindre än eller lika med [<=] 450 millisekund (ms)
- Icke-rökare (det vill säga [dvs.] noll cigaretter, pipor, cigarrer eller annat) minst tre månader före studiestart
- Negativ screening för Hepatit B-ytantigen (HBsAg) och Hepatit B-virusantikropp (anti-HBc), Hepatit C-virusantikropp (anti-HCV) och humant immunbristvirusantikroppar (anti-HIV 1 och 2) och Rapid Plasma Reagin Antibody (RPR) Ab)
- Ha en kroppsvikt inom intervallet 55 till 95 kilogram (kg) och ett Body Mass Index (BMI) inom intervallet 18,5 till 29,9 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive)
- Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla
Exklusions kriterier:
- Deltagare som bedömts vara otillåtna att delta i denna studie enligt huvudutredarens (eller delegerade utredarnas) bedömning.
- Överkänslighet mot venpunktion
- Känd överkänslighet mot ingredienser i studieinterventioner eller biguanider, eller har andra kliniskt relevanta överkänsligheter
- Typ I diabetes mellitus, laktacidos, akut eller kronisk metabol acidos inklusive diabetisk ketoacidos, med eller utan koma; diabetisk pre-koma, pre-diabetes
- Deltagare med nedsatt njurfunktion (eGFR < 80 ml/min/1,73m^2) - beräkningar enligt formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Deltagare som uppvisar akuta tillstånd med potential att förändra njurfunktionen såsom uttorkning, allvarlig infektion, kardiovaskulär kollaps (chock), akut hjärtinfarkt och septikemi
- Deltagare med akut och instabil hjärtsvikt
- Deltagare med svår infektion eller allvarlig traumatisk allmän störning
- Deltagare som är planerade att genomgå kirurgiska ingrepp
- Deltagare med undernäring, inanition, hypofysdysfunktion eller binjurefunktionssvikt
- Deltagare med nedsatt leverfunktion, akut eller kronisk sjukdom som kan orsaka vävnadshypoxi såsom andningssvikt, akut hjärtinfarkt, chock och gastrointestinala (GI) störningar såsom överdrivet alkoholintag, hydrering, diarré, kräkningar etc.
- Deltagare som genomgår intravaskulär administrering av jodhaltiga kontrastmaterial i radiodiagnostiska undersökningar (till exempel intravenös urogram, intravenös kolangiografi, angiografi och datortomografi (CT) med intravaskulära kontrastmaterial etc.)
- Deltagare som tog läkemedel som signifikant inducerar (t.ex. barbiturat) eller hämmar läkemedelsmetabolismenzymer, och de läkemedel som kan förändra metformins farmakokinetik (pK), viktigast av allt organiska katjontransportör 1/2 [OCT1/2] hämmare och inducerare, inom 30 dagar innan screening
- Användning av ett samtidigt läkemedel. Alla mediciner som anses nödvändiga för deltagarens välbefinnande och som inte kommer att störa prövningsläkemedlet kan dock ges efter utredarens gottfinnande
- Användning av någon medicin som kan påverka resultatet av studien inom 10 dagar före screening och under studiens genomförande
- Deltagande i annan bioekvivalens eller andra kliniska studier där den senaste administreringen av tidigare studieläkemedel skedde inom 6 månader, före den första läkemedelsadministreringen i denna studie
- Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Första referens GXR (Fasting), Testa sedan GXR RM (Fasting)
Deltagarna fick en oral engångsdos på 500 milligram (mg) referens GXR (Glucophage® Extended Release) tablett på dag 1 i behandlingsperiod 1 följt av en oral engångsdos på 500 mg test GXR RM (Reduced Mass) tablett på dag 8 i behandlingen period 2 under fastande förhållanden.
Det fanns en tvättperiod på 7 dagar mellan två behandlingsperioder.
|
Deltagarna fick en oral engångsdos på 500 mg av testet Glucophage® XR RM under fasta eller matning.
Andra namn:
Deltagarna fick en enstaka oral dos på 500 mg av referens Glucophage® XR tablett under fasta eller mat.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Testa först GXR RM (fasta), sedan referens GXR (fasta)
Deltagarna fick en oral engångsdos på 500 milligram (mg) av test GXR RM-tablett på dag 1 i behandlingsperiod 1 följt av oral engångsdos på 500 mg referens GXR-tablett på dag 8 i behandlingsperiod 2 under fasta.
Det fanns en tvättperiod på 7 dagar mellan två behandlingsperioder.
|
Deltagarna fick en oral engångsdos på 500 mg av testet Glucophage® XR RM under fasta eller matning.
Andra namn:
Deltagarna fick en enstaka oral dos på 500 mg av referens Glucophage® XR tablett under fasta eller mat.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Första referens GXR (Fed), Testa sedan GXR RM (Fed)
Deltagarna fick en oral engångsdos på 500 milligram (mg) av referens GXR-tablett på dag 1 i behandlingsperiod 1 följt av oral engångsdos på 500 mg av test GXR RM-tablett på dag 8 i behandlingsperiod 2 under utfodrade förhållanden.
Det fanns en tvättperiod på 7 dagar mellan två behandlingsperioder.
|
Deltagarna fick en oral engångsdos på 500 mg av testet Glucophage® XR RM under fasta eller matning.
Andra namn:
Deltagarna fick en enstaka oral dos på 500 mg av referens Glucophage® XR tablett under fasta eller mat.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Testa först GXR RM (Fed), sedan referens GXR (Fed)
Deltagarna fick en oral engångsdos på 500 milligram (mg) av test GXR RM-tablett på dag 1 i behandlingsperiod 1 följt av oral engångsdos på 500 mg referens GXR-tablett på dag 8 i behandlingsperiod 2 under matningsförhållanden.
Det fanns en tvättperiod på 7 dagar mellan två behandlingsperioder.
|
Deltagarna fick en oral engångsdos på 500 mg av testet Glucophage® XR RM under fasta eller matning.
Andra namn:
Deltagarna fick en enstaka oral dos på 500 mg av referens Glucophage® XR tablett under fasta eller mat.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till tidpunkt för senaste kvantifierbara koncentration (AUClast) av metformin
Tidsram: Del 1 (fastande): Fördos och 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos. Del 2 (matad): Fördos 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration vs tid från tidpunkt noll till den senaste provtagningstidpunkten t vid vilken koncentrationen var vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLQ).
AUC0-t skulle beräknas enligt den blandade log-linjära trapetsformade regeln.
|
Del 1 (fastande): Fördos och 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos. Del 2 (matad): Fördos 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av metformin
Tidsram: Del 1 (fastande): Fördos och 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos. Del 2 (matad): Fördos 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos
|
Cmax erhölls direkt från kurvan för koncentration mot tid.
|
Del 1 (fastande): Fördos och 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos. Del 2 (matad): Fördos 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga TEAE
Tidsram: Från dag 1 upp till 3 veckor
|
En biverkning (AE) definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom associerad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller försämring av redan existerande medicin. tillstånd, oavsett om det är relaterat till studieläkemedlet eller inte.
En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada eller ansågs på annat sätt vara medicinskt viktig.
En biverkning ansågs vara "behandlingsuppkommande" om den inträffade efter den första läkemedelsadministreringen av varje period eller om den fanns före läkemedelsadministreringen men förvärrades efter läkemedelsadministreringen.
TEAEs inkluderade både allvarliga TEAEs och icke-allvarliga TEAEs.
|
Från dag 1 upp till 3 veckor
|
|
Antal deltagare som tar samtidig medicinering
Tidsram: Från dag 1 upp till 3 veckor
|
Samtidig medicinering inkluderade mediciner som administrerades från den första administreringen av studieinterventioner till slutet av observationen.
|
Från dag 1 upp till 3 veckor
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i laboratorievärden
Tidsram: Från dag 1 (baslinje) upp till 3 veckor
|
Laboratoriemätningarna omfattade hematologi, blodkemi, urinanalys och blodsockertest (BST).
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i laboratorievärden rapporterades.
Klinisk betydelse bestämdes av utredaren.
|
Från dag 1 (baslinje) upp till 3 veckor
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i 12-avledningselektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Från dag 1 (baslinje) upp till 3 veckor
|
12-avlednings-EKG-registreringarna erhölls efter 5 minuters vila i halvliggande ställning.
EKG-inspelningar inkluderade rytm, ventrikulär frekvens, PR-intervall, QRS-varaktighet, QT- och QTc-intervall.
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i 12-avlednings-EKG-fynd rapporterades.
Klinisk signifikans bestämdes av utredaren.
|
Från dag 1 (baslinje) upp till 3 veckor
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Från dag 1 (baslinje) upp till 3 veckor
|
Bedömning av vitala tecken inkluderade blodtryck, puls, kroppstemperatur och andningsfrekvens.
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i vitala tecken rapporterades.
Klinisk signifikans bestämdes av utredaren.
|
Från dag 1 (baslinje) upp till 3 veckor
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i fysiska undersökningsfynd
Tidsram: Från dag 1 (baslinje) upp till 3 veckor
|
Fysisk undersökning inkluderade bedömningar av hud, lungor, kardiovaskulära systemet, buken (lever och mjälte) och de symtom som rapporterades av deltagaren.
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i vitala tecken rapporterades.
Klinisk signifikans bestämdes av utredaren.
|
Från dag 1 (baslinje) upp till 3 veckor
|
|
Area under plasma koncentration-tid kurva från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) av metformin
Tidsram: Del 1 (fastande): Fördos och 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos. Del 2 (matad): Fördos 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos
|
AUC0-inf beräknades genom att kombinera AUC0-t och AUC extra.
AUC extra representerar ett extrapolerat värde erhållet av Clast/lambda z, där Clast är den beräknade plasmakoncentrationen vid den senaste provtagningstidpunkten vid vilken den uppmätta plasmakoncentrationen är vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLQ) och lambda z är den skenbara terminal hastighetskonstant bestämd genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala log-linjära fasen.
|
Del 1 (fastande): Fördos och 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos. Del 2 (matad): Fördos 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos
|
|
Förhållandet mellan area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till sista provtagningstid (AUC0-tlast) till area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) av metformin
Tidsram: Del 1 (fastande): Fördos och 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos. Del 2 (matad): Fördos 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos
|
Förhållandet mellan AUClast och AUCinf rapporterades.
|
Del 1 (fastande): Fördos och 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos. Del 2 (matad): Fördos 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos
|
|
Uppenbar terminal halveringstid (t1/2) av Metformin
Tidsram: Del 1 (fastande): Fördos och 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos. Del 2 (matad): Fördos 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos
|
Terminal halveringstid är den tid som uppmätts för koncentrationen att minska med hälften.
Terminal halveringstid beräknad med naturlig log 2 dividerat med lambda z.
|
Del 1 (fastande): Fördos och 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos. Del 2 (matad): Fördos 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos
|
|
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av metformin
Tidsram: Del 1 (fastande): Fördos och 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos. Del 2 (matad): Fördos 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos
|
Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) erhölls direkt från kurvan för koncentration mot tid.
|
Del 1 (fastande): Fördos och 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos. Del 2 (matad): Fördos 1, 2, 3, 4, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 8, 9, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dos
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 december 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
11 mars 2022
Avslutad studie (Faktisk)
11 mars 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 december 2020
Första postat (Faktisk)
24 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 december 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 december 2023
Senast verifierad
1 december 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MS200084_0028
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Vi har åtagit oss att förbättra folkhälsan genom ansvarsfull delning av data från kliniska prövningar.
Efter godkännande av en ny produkt eller en ny indikation för en godkänd produkt i både USA och EU kommer studiesponsorn och/eller dess anslutna företag att dela studieprotokoll, anonymiserade patientdata och data på studienivå och redigerade kliniska studierapporter med kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare, på begäran, som behövs för att bedriva legitim forskning.
Mer information om hur du begär data finns på vår hemsida https://bit.ly/IPD21
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .