Modifisert CD19 CAR-T hos pasienter med residiverende eller refraktær CD19+ B-celle malignitet

Inklusjonskriterier:

1. mann eller kvinne i alderen 18-70 år;
2. Estimert overlevelsestid ≥ 12 uker;

3. Histologisk bekreftet diagnose av CD19+ B-ALL eller CD19+ B-NHL (oppfyller en av følgende forhold):

   1. Ineffektivt eller får tilbakefall etter 2 eller flere avhjelpende behandlinger
   2. Tilbakefall etter auto-HSCT eller uegnet for auto-HSCT;
4. Minst én vurderbar tumorlesjon;
5. ECOG ytelsesstatus 0 til 2;
6. Kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min, ALAT og ASAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense, total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense;
7. Hanner og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke prevensjon under studien og i minst 30 dager etter studien;
8. Pasienter eller deres juridiske foresatte melder seg frivillig til å delta i studien og signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med andre ukontrollerte maligniteter;
2. Tidligere behandlet med et hvilket som helst CAR-T-celleprodukt eller annen genetisk modifisert T-celleterapi;
3. Pasienter med HIV-infeksjon, hepatitt B (HBsAg-positiv) eller hepatitt C (anti-HCV-positiv);
4. Pasienter med involvering av sentralnervesystemet av lymfom, ondartede celler i cerebrospinalvæske eller historie med hjernemetastaser;
5. Pasienter med atriell eller ventrikulær involvering av B-celle maligniteter;
6. Pasienter med tumormasse krever akutt behandling, slik som ileus eller vaskulær kompresjon;
7. Pasienter med alvorlig sykdom eller andre ukontrollerte sykdommer som ikke var egnet for denne studien, som koronar hjertesykdom, angina pectoris, hjerteinfarkt, arytmi, cerebral trombose, hjerneblødning, grad 2-3 hypertensjon;
8. Ustabil lungeemboli, dyp venøs emboli eller andre større arterielle/venøse tromboemboliske hendelser forekom innen 30 dager før randomisering. Hvis pasienter får antikoagulantbehandling, må behandlingsdosen være stabil før randomisering;
9. Eventuelle situasjoner som etterforskerne mener ikke var egnet for denne rettssaken;
10. Langtidsbruk av immunsuppressive midler etter organtransplantasjon, bortsett fra pasienter som nylig eller for tiden får inhalerte steroider;
11. Gravide (eller ammende) kvinner;
12. Pasienter med alvorlige aktive infeksjoner (unntatt enkel urinveisinfeksjon og bakteriell faryngitt) innen 30 dager før randomisering