Модифицированный CD19 CAR-T у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CD19+ B-клеточным злокачественным новообразованием

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте 18-70 лет;
2. Расчетное время выживания ≥ 12 недель;

3. Гистологически подтвержденный диагноз CD19+ B-ALL или CD19+ B-NHL (соответствие одному из следующих условий):

   1. Неэффективно или рецидивирует после 2 или более лечебных процедур
   2. Рецидив после ауто-ТГСК или непригодность для ауто-ТГСК;
4. По крайней мере одно оцениваемое опухолевое поражение;
5. статус производительности ECOG от 0 до 2;
6. Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза от верхней границы нормы, общий билирубин ≤ 1,5 раза от верхней границы нормы;
7. Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время исследования и в течение как минимум 30 дней после исследования;
8. Пациенты или их законные опекуны добровольно участвуют в исследовании и подписывают информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с другими неконтролируемыми злокачественными новообразованиями;
2. Ранее лечился любым продуктом CAR-T-клеток или другой генетически модифицированной терапией Т-клетками;
3. Пациенты с ВИЧ-инфекцией, гепатитом В (HBsAg-позитивный) или гепатитом С (анти-HCV-положительный);
4. Пациенты с поражением центральной нервной системы лимфомой, злокачественными клетками в спинномозговой жидкости или метастазами в головной мозг в анамнезе;
5. Пациенты с поражением предсердий или желудочков В-клеточными злокачественными новообразованиями;
6. Пациентам с опухолевыми массами требуется неотложное лечение, например, кишечная непроходимость или сдавление сосудов;
7. Пациенты с тяжелым заболеванием или другими неконтролируемыми заболеваниями, которые не подходили для этого исследования, такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда, аритмия, церебральный тромбоз, церебральное кровоизлияние, артериальная гипертензия 2-3 степени;
8. Нестабильная легочная эмболия, глубокая венозная эмболия или другие тяжелые артериальные/венозные тромбоэмболии произошли в течение 30 дней до рандомизации. Если пациенты получают антикоагулянтную терапию, лечебная доза должна быть стабильной до рандомизации;
9. Любые ситуации, которые, по мнению следователей, не подходили для этого испытания;
10. длительное применение иммунодепрессантов после трансплантации органов, за исключением пациентов, недавно или в настоящее время получающих ингаляционные стероиды;
11. Беременные (или кормящие) женщины;
12. Пациенты с тяжелыми активными инфекциями (за исключением простой инфекции мочевыводящих путей и бактериального фарингита) в течение 30 дней до рандомизации