Modifikovaný CD19 CAR-T u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními CD19+ B-buněčnými malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18-70 let;
2. Odhadovaná doba přežití ≥ 12 týdnů;

3. Histologicky potvrzená diagnóza CD19+ B-ALL nebo CD19+ B-NHL (splňující jednu z následujících podmínek):

   1. Neúčinné nebo relapsy po 2 nebo více léčebných ošetřeních
   2. Relaps po auto-HSCT nebo nevhodný pro auto-HSCT;
4. Alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze;
5. Stav výkonu ECOG 0 až 2;
6. Rychlost clearance kreatininu≥ 60 ml/min, ALT a AST ≤ 2,5násobek horní hranice normy, celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy;
7. Muž a žena s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím antikoncepce během studie a alespoň 30 dnů po studii;
8. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci se dobrovolně zúčastní studie a podepíší informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s jinými nekontrolovanými malignitami;
2. dříve léčeni jakýmkoliv produktem CAR-T buněk nebo jinou geneticky modifikovanou terapií T buňkami;
3. Pacienti s HIV infekcí, hepatitidou B (HBsAg pozitivní) nebo hepatitidou C（anti-HCV pozitivní);
4. Pacienti s postižením centrálního nervového systému lymfomem, maligními buňkami v mozkomíšním moku nebo mozkovou metastázou v anamnéze;
5. Pacienti s postižením síní nebo komor B-buněčnými malignitami;
6. Pacienti s nádorovou hmotou vyžadují urgentní léčbu, jako je ileus nebo komprese cév;
7. Pacienti se závažným onemocněním nebo jinými nekontrolovanými onemocněními, které nebyly vhodné pro tuto studii, jako je ischemická choroba srdeční, angina pectoris, infarkt myokardu, arytmie, mozková trombóza, mozkové krvácení, hypertenze stupně 2-3;
8. Nestabilní plicní embolie, hluboká žilní embolie nebo jiné závažné arteriální/venózní tromboembolické příhody se objevily během 30 dnů před randomizací. Pokud pacienti dostávají antikoagulační léčbu, musí být léčebná dávka před randomizací stabilní;
9. Jakékoli situace, o kterých se vyšetřovatelé domnívají, že nebyly pro tento proces vhodné;
10. dlouhodobé užívání imunosupresivních látek po transplantaci orgánů, s výjimkou pacientů, kteří nedávno nebo v současné době dostávají inhalační steroidy;
11. Těhotné (nebo kojící) ženy;
12. Pacienti se závažnými aktivními infekcemi (kromě jednoduché infekce močových cest a bakteriální faryngitidy) během 30 dnů před randomizací