Gemodificeerde CD19 CAR-T bij patiënten met recidiverende of refractaire CD19+ B-cel maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van 18-70 jaar;
2. Geschatte overlevingstijd ≥ 12 weken;

3. Histologisch bevestigde diagnose van CD19+ B-ALL of CD19+ B-NHL (voldoet aan een van de volgende voorwaarden):

   1. Niet effectief of hervalt na 2 of meer corrigerende behandelingen
   2. Terugval na auto-HSCT of ongeschikt voor auto-HSCT;
4. Ten minste één beoordeelbare tumorlaesie;
5. ECOG-prestatiestatus 0 tot 2;
6. Creatinineklaring ≥ 60 ml/min, ALAT en ASAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal, totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal;
7. Reproductieve mannelijke en vrouwelijke mannen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na het onderzoek;
8. Patiënten of hun wettelijke voogden melden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekenen de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met andere ongecontroleerde maligniteiten;
2. Eerder behandeld met een CAR-T-celproduct of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie;
3. Patiënten met HIV-infectie, hepatitis B (HBsAg-positief) of hepatitis C (anti-HCV-positief);
4. Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom, kwaadaardige cellen in hersenvocht of een voorgeschiedenis van hersenmetastasen;
5. Patiënten met atriale of ventriculaire betrokkenheid door B-cel maligniteiten;
6. Patiënten met tumormassa hebben dringende behandeling nodig, zoals ileus of vasculaire compressie;
7. Patiënten met een ernstige ziekte of andere ongecontroleerde ziekten die niet geschikt waren voor deze studie, zoals coronaire hartziekte, angina pectoris, myocardinfarct, aritmie, cerebrale trombose, hersenbloeding, graad 2-3 hypertensie;
8. Onstabiele longembolie, diepe veneuze embolie of andere ernstige arteriële/veneuze trombo-embolie-voorvallen deden zich voor binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie. Als patiënten antistollingstherapie krijgen, moet de behandelingsdosis vóór randomisatie stabiel zijn;
9. Alle situaties die volgens de onderzoekers niet geschikt waren voor dit proces;
10. Langdurig gebruik van immunosuppressiva na orgaantransplantatie, behalve voor patiënten die recent of momenteel geïnhaleerde steroïden hebben gekregen;
11. Zwangere (of lacterende) vrouwen;
12. Patiënten met ernstige actieve infecties (exclusief eenvoudige urineweginfectie en bacteriële faryngitis) binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie