En histamin farmakodynamisk biomarkør for å veilede behandling ved pediatrisk astma (HAS3) (HAS3)

Etterforskeren antar at barn med en hyperresponsiv HILD (Histamine Lontophoresis with Laser Doppler monitoring) responstype har større sannsynlighet for å ha forbedret astmakontroll etter tillegg av antihistamin LTZ (Levocetirizine) til standard astmakur sammenlignet med barn med hypo- responsiv HILD-type. Denne studien vil gi en modell for en funksjonell biomarkør for å informere om beslutningstaking for terapi hos barn. Dette arbeidet er nytt når det gjelder å teste og validere en biomarkør nøyaktig og forutsi respons på astmabehandling hos barn. Dette arbeidet er viktig fordi det har potensial til å endre dagens behandlingsparadigmer for barn med astma der respons på behandling er spådd en prioritet. Den foreslåtte forskningen vil være umiddelbart relevant ved å utvide kunnskapen innen astmaterapi ved å koble biologisk og mekanistisk baserte tilnærminger til en effektiv og rimelig behandling for astma. Hovedmålet er å bestemme HILD-prediksjon av terapeutisk respons hos menn og kvinner 6-17 år gamle som identifiserer seg som afroamerikanske/svarte og kaukasiske/hvite til et antihistamin blant barn med allergisk astma, og det sekundære målet er å utvikle en robust prediktiv modell for terapeutisk respons på et antihistamin blant barn med allergisk astma. Det vil være 300 deltakere i cirka 17 uker.

Det primære utfallsmålet for terapeutisk respons på antihistamin vil bli bestemt av endring i astmakontroll, ettersom retningslinjer anerkjenner astmakontroll som et hovedmål for behandlingen. Astmakontroll vil bli bestemt basert på astmakontrolltesten (ACT®) (barn ≥ 12 år) eller barneastmakontrolltesten (C-ACT®) (barn <12 år), validerte tiltak for å vurdere astma kontroll hos barn. Barn med en ACT- eller C-ACT-score <19 vil bli klassifisert som å ha ukontrollert astma. Vurderinger vil skje ved screening, besøk 2, 3 og 4 (4 uker og 6 uker etter at deltakeren er startet på medikament/placebo.) De sekundære tiltakene vil omfatte vurdering av astma svekkelse, risiko og livskvalitet. Disse vurderingene vil skje ved baseline/pre-dose, 4 uker etter oppstart av legemiddel/placebo, og 6 uker etter legemiddel/placebo for både LTZ- og placebo-armen.

Studieteamet bruker HILD en surrogatmarkør for histaminrespons og vil avgjøre om HILD kan forutsi hvilke deltakere som har bedring i astmakontroll etter behandling med Levocetirizin.