Een farmacodynamische biomarker voor histamine als leidraad voor de behandeling van pediatrisch astma (HAS3) (HAS3)

De onderzoeker veronderstelt dat kinderen met een hyperreagerend HILD-responstype (Histamine Lontophoresis met Laser Doppler-monitoring) meer kans hebben op verbeterde astmacontrole na toevoeging van de antihistaminica LTZ (Levocetirizine) aan het standaard astmaregime in vergelijking met kinderen met hypo-resistente astma. responsief HILD-type. Deze studie zal een model bieden voor een functionele biomarker om de besluitvorming voor therapieën bij kinderen te informeren. Dit werk is nieuw in het nauwkeurig testen en valideren van een biomarker en het voorspellen van de respons op astmabehandeling bij kinderen. Dit werk is belangrijk omdat het de potentie heeft om de huidige behandelingsparadigma's voor kinderen met astma te veranderen, waarbij respons op behandeling een prioriteit wordt voorspeld. Het voorgestelde onderzoek zal onmiddellijk relevant zijn door de kennis op het gebied van astmatherapieën uit te breiden door biologisch en mechanistisch gebaseerde benaderingen te koppelen aan een effectieve en goedkope behandeling van astma. Het primaire doel is het bepalen van de HILD-voorspelling van de therapeutische respons bij mannen en vrouwen van 6-17 jaar oud die zich identificeren als Afro-Amerikaans/zwart en blank/blank op een antihistaminicum bij kinderen met allergisch astma, en het secundaire doel is het ontwikkelen van een robuust voorspellend model van therapeutische respons op een antihistaminicum bij kinderen met allergisch astma. Er zullen 300 deelnemers zijn gedurende ongeveer 17 weken.

De primaire uitkomstmaat van de therapeutische respons op antihistaminica zal worden bepaald door verandering in astmacontrole, aangezien richtlijnen astmacontrole erkennen als een belangrijk doel van therapie. Astmacontrole zal worden bepaald op basis van de Astmacontroletest (ACT®) (kinderen ≥ 12 jaar) of de Child-Asthma Control Test (C-ACT®) (kinderen <12 jaar), gevalideerde metingen om astma te beoordelen controle bij kinderen. Kinderen met een ACT- of C-ACT-score <19 worden geclassificeerd als ongecontroleerd astma. Beoordeling vindt plaats bij screening, bezoek 2, 3 en 4 (4 weken en 6 weken nadat de deelnemer is begonnen met het medicijn/placebo). De secundaire maatregelen omvatten de beoordeling van de astmastoornis, het risico en de kwaliteit van leven. Deze beoordelingen zullen plaatsvinden bij baseline/vóór de dosis, 4 weken na het starten van het geneesmiddel/placebo en 6 weken na het geneesmiddel/placebo voor zowel de LTZ-arm als de placeboarm.

Het onderzoeksteam gebruikt HILD, een surrogaatmarker voor de histaminerespons, en zal bepalen of HILD kan voorspellen welke deelnemers een verbetering van de astmacontrole hebben na behandeling met Levocetirizine.