En histamin farmakodynamisk biomarkör för att vägleda behandling vid pediatrisk astma (HAS3) (HAS3)

Utredaren antar att barn med en hyperresponsiv HILD (Histamine Lontophoresis with Laser Doppler Monitoring) svarstyp har större sannolikhet att få förbättrad astmakontroll efter tillägg av antihistamin LTZ (Levocetirizine) till standard astmabehandling jämfört med barn med hypo- responsiv HILD-typ. Denna studie kommer att tillhandahålla en modell för en funktionell biomarkör för att informera om beslutsfattande för behandling av barn. Detta arbete är nytt när det gäller att testa och validera en biomarkör exakt och förutsäga svar på astmabehandling hos barn. Detta arbete är betydelsefullt eftersom det har potential att förändra de nuvarande behandlingsparadigmen för barn med astma där svar på behandling förutsägs vara en prioritet. Den föreslagna forskningen kommer att vara omedelbart relevant genom att utöka kunskapen inom området astmaterapi genom att koppla biologiskt och mekanistiskt baserade tillvägagångssätt till en effektiv och billig behandling av astma. Det primära målet är att fastställa HILD-förutsägelse av terapeutiskt svar hos män och kvinnor 6-17 år gamla som identifierar sig som afroamerikaner/svart och kaukasisk/vit till ett antihistamin bland barn med allergisk astma, och det sekundära målet är att utveckla en robust prediktiv modell för terapeutiskt svar på ett antihistamin bland barn med allergisk astma. Det kommer att vara 300 deltagare under cirka 17 veckor.

Det primära utfallsmåttet på terapeutiskt svar på antihistamin kommer att bestämmas av förändringar i astmakontrollen eftersom riktlinjerna erkänner astmakontroll som ett huvudmål för behandlingen. Astmakontroll kommer att bestämmas baserat på astmakontrolltestet (ACT®) (barn ≥ 12 år) eller barnastmakontrolltestet (C-ACT®) (barn <12 år), validerade åtgärder för att bedöma astma kontroll hos barn. Barn med en ACT- eller C-ACT-poäng <19 kommer att klassificeras som att de har okontrollerad astma. Bedömningar kommer att ske vid screening, besök 2, 3 och 4 (4 veckor och 6 veckor efter att deltagaren påbörjats med läkemedel/placebo.) De sekundära åtgärderna kommer att omfatta bedömning av astmaförsämring, risk och livskvalitet. Dessa bedömningar kommer att ske vid baslinje/fördosering, 4 veckor efter påbörjad läkemedel/placebo och 6 veckor efter läkemedel/placebo för både LTZ- och placeboarmarna.

Studieteamet använder HILD en surrogatmarkör för histaminsvar och kommer att avgöra om HILD kan förutsäga vilka deltagare som har förbättrad astmakontroll efter behandling med Levocetirizin.