CAR-T CD19/CD20 for pasienter med avansert CD19/CD20+ B-cellelinje tilbakevendende eller refraktære hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

Kun personer som oppfyller alle følgende betingelser ble inkludert i studien:

• Forsøkspersonene som frivillig deltok i studien og signerte det skriftlige informerte samtykket;
• Alderen på tidspunktet for signering av det informerte samtykket er 3-70 år, uavhengig av kjønn eller rase;
• Pasientene med CD19/CD20 positive hematologiske maligniteter uten andre effektive behandlingsalternativer inkluderer de som ikke er egnet for allogen stamcelletransplantasjon (SCT) på grunn av følgende årsaker:Alder; Samtidige sykdommer; Andre kontraindikasjoner, som total body irradiation (TBI) kontraindikasjoner (TBI er et av de viktige behandlingstiltakene før allogen stamcelletransplantasjon hos alle pasienter); Mangel på egnede givere;
• Forventet overlevelse > 12 uker;
• Tilbakefall etter enhver stamcelletransplantasjon (uansett hvilken tidligere behandlingsplan); og;

• Pasienter som fikk tilbakefall etter tidligere allogen SCT (myeloablativ eller ikke myeloablativ) og oppfylte alle andre inklusjonskriterier:

  1. Det var ingen aktiv GVHD og ingen immunsuppresjon var nødvendig;
  2. Transplantasjonen varte i mer enn 4 måneder;
• Serumkreatinin ≤ 1,6 mg / dl og / eller ureanitrogen ≤ 1,5 mg / dl;
• Serum AST og alt ≤ 5 x øvre grense for normalverdi (ULN);
• Det er nødvendig å ha indikatorer for sykdomsdeteksjon eller -evaluering, inkludert påvisning av minimal restsykdom (MRD) ved immunfenotyping, cytogenetikk eller PCR;
• Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 40 %;
• ECoG fysisk tilstand (PS) ≤ 2;
• Graviditetstestresultatene fra fertile kvinnelige forsøkspersoner innen 48 timer før infusjonen var negative og de var ikke i ammingsperiode; alle fertile kvinnelige forsøkspersoner tok tilstrekkelige prevensjonstiltak før de gikk inn i studien og innen 3 måneder etter avsluttet siste infusjon under hele studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinnelige pasienter;
• Delta i en annen klinisk studie innen 4 uker før studien, eller har til hensikt å delta i en annen klinisk studie i løpet av hele studieperioden;
• Ukontrollert aktiv infeksjon;
• Historien om humant immunsviktvirus er kjent;
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon;
• Den systemiske steroidbehandlingen er nødvendig under celleinfusjon eller celleinnsamling, eller det er noen sykdommer som forskere tror kan trenge steroidbehandling under blodinnsamling eller infusjon. I tillegg til celleinnsamling eller infusjon er steroider til sykdomsbehandling tillatt, og inhalasjonssteroider eller hydrokortison for fysiologisk erstatningsterapi hos pasienter med binyrebarksvikt er også tillatt;
• Det er grad 2-4 akutt eller systemisk kronisk GVHD;
• Det er GVHD under behandling;
• Pasienter med cns3 sykdomsprogresjon eller parenkymale lesjoner i sentralnervesystemet som kan øke sentralnervesystemets toksisitet; pasienter med aktiv sentralnervesystemleukemi eller lymfominfiltrasjon;
• Absolutt nøytrofiltall < 750 / μ L eller blodplateantall < 50000 / μl forårsaket av ikke-primære sykdommer;
• Ved innsamling av celler fikk de systemisk kjemoterapi for 2 uker siden eller strålebehandling for 3 uker siden;
• Forskere mener at det av ulike årsaker ikke er egnet å delta i denne kliniske studien.