CAR-T CD19/CD20 voor patiënten met gevorderde CD19/CD20+ B-cellijn terugkerende of refractaire hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

Alleen proefpersonen die aan alle volgende voorwaarden voldeden, werden in het onderzoek opgenomen:

• De proefpersonen die vrijwillig aan het onderzoek hebben deelgenomen en de schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend;
• De leeftijd op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming is 3-70 jaar oud, ongeacht geslacht of ras;
• De patiënten met CD19 / CD20-positieve hematologische maligniteiten zonder andere effectieve behandelingsopties omvatten degenen die niet geschikt zijn voor allogene stamceltransplantatie (SCT) vanwege de volgende redenen: leeftijd; Gelijktijdige ziekten; Andere contra-indicaties, zoals contra-indicaties voor totale lichaamsbestraling (TBI) (TBI is een van de belangrijke behandelingsmaatregelen vóór allogene stamceltransplantatie bij alle patiënten); Gebrek aan geschikte donoren;
• Verwachte overleving > 12 weken;
• Terugval na een stamceltransplantatie (ongeacht welk eerder behandelplan); En;

• Patiënten die terugvielen na eerdere allogene SCT (myeloablatief of niet-myeloablatief) en voldeden aan alle andere inclusiecriteria:

  1. Er was geen actieve GVHD en er was geen immunosuppressie vereist;
  2. Transplantatie duurde meer dan 4 maanden;
• Serumcreatinine ≤ 1,6 mg/dl en/of ureumstikstof ≤ 1,5 mg/dl;
• Serum ASAT en alt ≤ 5 x bovengrens van de normale waarde (ULN);
• Het is noodzakelijk om indicatoren te hebben voor ziektedetectie of -evaluatie, inclusief detectie van minimale residuele ziekte (MRD) door immunofenotypering, cytogenetica of PCR;
• Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan 40%;
• ECoG fysieke conditie (PS) ≤ 2;
• De resultaten van de zwangerschapstest van vruchtbare vrouwelijke proefpersonen binnen 48 uur vóór de infusie waren negatief en ze waren niet in de lactatieperiode; alle vruchtbare vrouwelijke proefpersonen namen adequate anticonceptiemaatregelen voordat ze aan de studie begonnen en binnen 3 maanden na het stoppen van de laatste infusie gedurende de hele studieperiode.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten;
• Deelnemen aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voor het onderzoek, of van plan zijn om tijdens de gehele onderzoeksperiode deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek;
• Ongecontroleerde actieve infectie;
• De geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus is bekend;
• Actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C;
• De systemische behandeling met steroïden is nodig tijdens celinfusie of celverzameling, of er zijn enkele ziekten waarvan onderzoekers denken dat ze steroïdebehandeling nodig hebben tijdens bloedafname of infusie. Naast celverzameling of infusie zijn steroïden voor de behandeling van ziekten toegestaan, en zijn ook inhalatiesteroïden of hydrocortison voor fysiologische substitutietherapie bij patiënten met bijnierschorsinsufficiëntie toegestaan;
• Er zijn graad 2-4 acute of systemische chronische GVHD;
• Er is GVHD in behandeling;
• Patiënten met cns3-ziekteprogressie of parenchymale laesies van het centrale zenuwstelsel die de toxiciteit van het centrale zenuwstelsel kunnen verhogen; patiënten met actieve leukemie of lymfoominfiltratie van het centrale zenuwstelsel;
• Absoluut aantal neutrofielen < 750 / μl of aantal bloedplaatjes < 50.000 / μl veroorzaakt door niet-primaire ziekten;
• Bij het verzamelen van cellen kregen ze 2 weken geleden systemische chemotherapie of 3 weken geleden radiotherapie;
• Onderzoekers zijn van mening dat het om verschillende redenen niet geschikt is om deel te nemen aan deze klinische studie.