CAR-T CD19/CD20 til patienter med avanceret CD19/CD20+ B-cellelinje tilbagevendende eller refraktære hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

Kun personer, der opfylder alle følgende betingelser, blev inkluderet i undersøgelsen:

• De forsøgspersoner, der frivilligt deltog i undersøgelsen og underskrev det skriftlige informerede samtykke;
• Alderen på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke er 3-70 år gammel, uanset køn eller race;
• Patienterne med CD19/CD20 positive hæmatologiske maligniteter uden andre effektive behandlingsmuligheder omfatter dem, der ikke er egnede til allogen stamcelletransplantation (SCT) på grund af følgende årsager: Alder; Samtidige sygdomme; Andre kontraindikationer, såsom total kropsbestråling (TBI) kontraindikationer (TBI er en af ​​de vigtige behandlingstiltag før allogen stamcelletransplantation hos alle patienter); Mangel på egnede donorer;
• Forventet overlevelse > 12 uger;
• Tilbagefald efter enhver stamcelletransplantation (uanset hvilken tidligere behandlingsplan); og;

• Patienter, som fik tilbagefald efter tidligere allogen SCT (myeloablativ eller ikke myeloablativ) og opfyldte alle andre inklusionskriterier:

  1. Der var ingen aktiv GVHD og ingen immunsuppression var påkrævet;
  2. Transplantationen varede mere end 4 måneder;
• Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl og/eller urinstofnitrogen ≤ 1,5 mg/dl;
• Serum AST og alt ≤ 5 x øvre grænse for normal værdi (ULN);
• Det er nødvendigt at have indikatorer for sygdomsdetektion eller -evaluering, herunder påvisning af minimal residual sygdom (MRD) ved immunfænotypning, cytogenetik eller PCR;
• Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 40 %;
• ECoG fysisk tilstand (PS) ≤ 2;
• De gravide testresultater af fertile kvindelige forsøgspersoner inden for 48 timer før infusionen var negative, og de var ikke i laktationsperiode; alle fertile kvindelige forsøgspersoner tog passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger, før de gik ind i undersøgelsen og inden for 3 måneder efter at have stoppet den sidste infusion i hele undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvindelige patienter;
• Deltage i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før undersøgelsen, eller har til hensigt at deltage i et andet klinisk forsøg i hele undersøgelsesperioden;
• Ukontrolleret aktiv infektion;
• Historien om human immundefektvirus er kendt;
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion;
• Den systemiske steroidbehandling er nødvendig under celleinfusion eller celleopsamling, eller der er nogle sygdomme, som forskere mener kan have behov for steroidbehandling under blodopsamling eller infusion. Ud over celleindsamling eller infusion er steroider til sygdomsbehandling tilladt, og inhalerede steroider eller hydrocortison til fysiologisk erstatningsterapi hos patienter med binyrebarkinsufficiens er også tilladt;
• Der er grad 2-4 akut eller systemisk kronisk GVHD;
• Der er GVHD under behandling;
• Patienter med cns3-sygdomsprogression eller parenkymale læsioner i centralnervesystemet, der kan øge centralnervesystemets toksicitet; patienter med aktiv leukæmi i centralnervesystemet eller lymfominfiltration;
• Absolut neutrofiltal < 750 / μ L eller blodpladetal < 50000 / μ l forårsaget af ikke-primære sygdomme;
• Ved opsamling af celler fik de systemisk kemoterapi for 2 uger siden eller strålebehandling for 3 uger siden;
• Forskere mener, at det af forskellige årsager ikke er egnet at deltage i dette kliniske forsøg.