CAR-T CD19/CD20 для пациентов с прогрессирующими рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями линии CD19/CD20+ В-клеток

Критерии включения:

В исследование были включены только субъекты, отвечающие всем следующим условиям:

• Субъекты, добровольно принявшие участие в исследовании и подписавшие письменное информированное согласие;
• Возраст на момент подписания информированного согласия от 3 до 70 лет независимо от пола и расы;
• К пациентам с CD19/CD20-позитивными гематологическими злокачественными новообразованиями без других эффективных вариантов лечения относятся пациенты, которым не подходит аллогенная трансплантация стволовых клеток (ТСК) по следующим причинам: возраст; Сопутствующие заболевания; Другие противопоказания, такие как противопоказания к тотальному облучению тела (ЧМТ) (ЧМТ является одним из важных лечебных мероприятий перед аллогенной трансплантацией стволовых клеток у всех пациентов); Отсутствие подходящих доноров;
• Ожидаемая выживаемость > 12 недель;
• Рецидив после любой трансплантации стволовых клеток (независимо от предыдущего плана лечения); и;

• Пациенты с рецидивом после предшествующей аллогенной ТСК (миелоаблативной или немиелоаблативной) и отвечающие всем остальным критериям включения:

  1. Активной РТПХ не было, иммуносупрессия не требовалась;
  2. Трансплантация длилась более 4 месяцев;
• креатинин сыворотки ≤ 1,6 мг/дл и/или азот мочевины ≤ 1,5 мг/дл;
• АСТ и АЛТ в сыворотке ≤ 5 x верхний предел нормального значения (ВГН);
• Необходимо иметь индикаторы для выявления или оценки заболевания, включая выявление минимальной остаточной болезни (МОБ) с помощью иммунофенотипирования, цитогенетики или ПЦР;
• Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка больше или равна 40%;
• физическое состояние по ЭКоГ (ФС) ≤ 2;
• Результаты теста на беременность у фертильных женщин в течение 48 часов до инфузии были отрицательными, и они не находились в периоде лактации; все детородные субъекты женского пола принимали адекватные меры контрацепции до включения в исследование и в течение 3 месяцев после прекращения последней инфузии в течение всего периода исследования.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие пациентки;
• участвовать в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до начала исследования или намерены участвовать в другом клиническом исследовании в течение всего периода исследования;
• Неконтролируемая активная инфекция;
• История вируса иммунодефицита человека известна;
• Активная инфекция гепатита В или гепатита С;
• Системное лечение стероидами необходимо во время инфузии клеток или сбора клеток, или есть некоторые заболевания, которые, по мнению исследователей, могут потребовать лечения стероидами во время сбора крови или инфузии. В дополнение к сбору или инфузии клеток разрешены стероиды для лечения заболеваний, а также разрешены ингаляционные стероиды или гидрокортизон для физиологической заместительной терапии у пациентов с адренокортикальной недостаточностью;
• Острая или системная хроническая РТПХ 2-4 степени;
• Лечится РТПХ;
• Пациенты с прогрессированием заболевания cns3 или паренхиматозными поражениями центральной нервной системы, которые могут увеличить токсичность центральной нервной системы; пациенты с активной лейкемией центральной нервной системы или инфильтрацией лимфомы;
• Абсолютное количество нейтрофилов < 750/мкл или количество тромбоцитов < 50000/мкл, вызванное не первичными заболеваниями;
• При сборе клеток получали системную химиотерапию 2 недели назад или лучевую терапию 3 недели назад;
• Исследователи считают, что участие в этом клиническом испытании нецелесообразно по разным причинам.