CAR-T CD19/CD20 für Patienten mit fortgeschrittenen rezidivierenden oder refraktären hämatologischen Malignitäten der CD19/CD20+ B-Zelllinie

Einschlusskriterien:

In die Studie wurden nur Probanden einbezogen, die alle der folgenden Bedingungen erfüllten:

• Die Probanden, die freiwillig an der Studie teilgenommen und die schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet haben;
• Das Alter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung beträgt 3-70 Jahre, unabhängig von Geschlecht oder Rasse;
• Zu den Patienten mit CD19/CD20-positiven hämatologischen Malignomen ohne andere wirksame Behandlungsmöglichkeiten gehören diejenigen, die aus folgenden Gründen nicht für eine allogene Stammzelltransplantation (SCT) geeignet sind: Alter; Begleiterkrankungen; Andere Kontraindikationen, wie Kontraindikationen für die Ganzkörperbestrahlung (TBI) (TBI ist bei allen Patienten eine der wichtigen Behandlungsmaßnahmen vor einer allogenen Stammzelltransplantation); Mangel an geeigneten Spendern;
• Erwartetes Überleben > 12 Wochen;
• Rückfall nach einer Stammzelltransplantation (unabhängig vom bisherigen Behandlungsplan); Und;

• Patienten, die nach vorheriger allogener SZT (myeloablativ oder nicht myeloablativ) einen Rückfall erlitten und alle anderen Einschlusskriterien erfüllten:

  1. Es gab keine aktive GVHD und es war keine Immunsuppression erforderlich;
  2. Die Transplantation dauerte mehr als 4 Monate;
• Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl und/oder Harnstoffstickstoff ≤ 1,5 mg/dl;
• Serum-AST und alt ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
• Es sind Indikatoren für die Krankheitserkennung oder -bewertung erforderlich, einschließlich der Erkennung einer minimalen Resterkrankung (MRD) durch Immunphänotypisierung, Zytogenetik oder PCR;
• Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer oder gleich 40 %;
• ECoG körperlicher Zustand (PS) ≤ 2;
• Die Schwangerschaftstestergebnisse fruchtbarer weiblicher Probanden innerhalb von 48 Stunden vor der Infusion waren negativ und sie befanden sich nicht in der Stillzeit; Alle fruchtbaren weiblichen Probanden ergriffen vor Beginn der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach Beendigung der letzten Infusion während des gesamten Studienzeitraums angemessene Verhütungsmaßnahmen.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Patientinnen;
• Nehmen Sie innerhalb von 4 Wochen vor der Studie an einer anderen klinischen Studie teil oder beabsichtigen Sie, während des gesamten Studienzeitraums an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen.
• Unkontrollierte aktive Infektion;
• Die Geschichte des Humanen Immundefizienzvirus ist bekannt;
• Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion;
• Die systemische Steroidbehandlung ist während der Zellinfusion oder Zellsammlung erforderlich, oder es gibt einige Krankheiten, bei denen Forscher glauben, dass sie möglicherweise eine Steroidbehandlung während der Blutentnahme oder -infusion erfordern. Zusätzlich zur Zellsammlung oder -infusion sind Steroide zur Krankheitsbehandlung erlaubt, und inhalative Steroide oder Hydrocortison zur physiologischen Ersatztherapie bei Patienten mit Nebennierenrindeninsuffizienz sind ebenfalls erlaubt;
• Es gibt akute oder systemische chronische GVHD vom Grad 2–4;
• Es liegt eine GvHD in Behandlung vor;
• Patienten mit Fortschreiten der ZNS3-Erkrankung oder Parenchymläsionen des Zentralnervensystems, die die Toxizität des Zentralnervensystems erhöhen können; Patienten mit aktiver Leukämie des Zentralnervensystems oder Lymphominfiltration;
• Absolute Neutrophilenzahl < 750/μl oder Thrombozytenzahl < 50000/μl, verursacht durch nicht primäre Erkrankungen;
• Bei der Zellentnahme erhielten sie vor 2 Wochen eine systemische Chemotherapie oder vor 3 Wochen eine Strahlentherapie;
• Forscher glauben, dass die Teilnahme an dieser klinischen Studie aus verschiedenen Gründen nicht geeignet ist.