CAR-T CD19/CD20 pro pacienty s pokročilými CD19/CD20+ B buněčnými rekurentními nebo refrakterními hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

Do studie byli zařazeni pouze subjekty splňující všechny následující podmínky:

• Subjekty, které se dobrovolně zúčastnily studie a podepsaly písemný informovaný souhlas;
• Věk v době podpisu informovaného souhlasu je 3-70 let bez ohledu na pohlaví nebo rasu;
• Mezi pacienty s CD19 / CD20 pozitivními hematologickými malignitami bez jiných účinných možností léčby patří pacienti, kteří nejsou vhodní pro alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT) z následujících důvodů: věk; Souběžná onemocnění; Další kontraindikace, jako jsou kontraindikace celkového ozáření těla (TBI) (TBI je jedním z důležitých léčebných opatření před alogenní transplantací kmenových buněk u všech pacientů); Nedostatek vhodných dárců;
• Očekávané přežití > 12 týdnů;
• Recidiva po jakékoli transplantaci kmenových buněk (bez ohledu na předchozí léčebný plán); a;

• Pacienti, u kterých došlo k relapsu po předchozí alogenní SCT (myeloablativní nebo nemyeloablativní) a splnili všechna ostatní kritéria pro zařazení:

  1. Nebyla pozorována žádná aktivní GVHD a nebyla nutná žádná imunosuprese;
  2. Transplantace trvala déle než 4 měsíce;
• Sérový kreatinin ≤ 1,6 mg/dl a/nebo močovinový dusík ≤ 1,5 mg/dl;
• AST a alt v séru ≤ 5 x horní hranice normální hodnoty (ULN);
• Je nutné mít indikátory pro detekci nebo hodnocení onemocnění, včetně detekce minimální reziduální nemoci (MRD) pomocí imunofenotypizace, cytogenetiky nebo PCR;
• Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 40 %;
• ECoG fyzický stav (PS) ≤ 2;
• Výsledky těhotenských testů u fertilních žen během 48 hodin před infuzí byly negativní a nebyly v období laktace; všechny fertilní ženy užívaly adekvátní antikoncepční opatření před vstupem do studie a do 3 měsíců po ukončení poslední infuze během celého období studie.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící pacientky;
• účastnit se jiného klinického hodnocení během 4 týdnů před studií nebo mít v úmyslu zúčastnit se jiného klinického hodnocení během celého období studie;
• Nekontrolovaná aktivní infekce;
• Historie viru lidské imunodeficience je známá;
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C;
• Systémová léčba steroidy je nutná během infuze buněk nebo odběru buněk, nebo existují některá onemocnění, o kterých si vědci myslí, že mohou vyžadovat léčbu steroidy během odběru krve nebo infuze. Kromě odběru buněk nebo infuze jsou povoleny steroidy pro léčbu onemocnění a povoleny jsou také inhalační steroidy nebo hydrokortison pro fyziologickou substituční terapii u pacientů s adrenokortikální insuficiencí;
• Existují akutní nebo systémové chronické GVHD stupně 2-4;
• GVHD se léčí;
• Pacienti s progresí onemocnění cns3 nebo s lézemi parenchymu centrálního nervového systému, které mohou zvýšit toxicitu centrálního nervového systému; pacienti s aktivní leukémií centrálního nervového systému nebo lymfomovou infiltrací;
• Absolutní počet neutrofilů < 750 / μl nebo počet krevních destiček < 50 000 / μl způsobený neprimárními chorobami;
• Při odběru buněk dostali systémovou chemoterapii před 2 týdny nebo radioterapii před 3 týdny;
• Vědci se domnívají, že účastnit se tohoto klinického hodnocení není z různých důvodů vhodné.