Evaluering av netthinnen hos pasienter med ikke-proliferativ diabetisk retinopati etter Aflibercept-injeksjon i øyet (PRAVA)

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert type 1 eller 2 diabetes mellitus som har moderat alvorlig til alvorlig NPDR (DRSS nivåer 47 eller 53) bekreftet av 2 uavhengige legeevaluatorer.
• Alder ≥18 år
• Vilje og evne til å gi signert informert samtykke, overholde klinikkbesøk og studierelaterte prosedyrer, og gi autorisasjon fra helseforsikringsloven om portabilitet og ansvarlighet
• BCVA på ≥ 73 bokstaver, inklusive (≥20/40 omtrentlig Snellen-ekvivalent), ved bruk av ETDRS-protokollen ved den innledende testavstanden på 4 meter (se BCVA-manualen for ytterligere detaljer) på dag 1
• Tilstrekkelig klare okulære medier og tilstrekkelig pupilledilatasjon for å tillate anskaffelse av god kvalitet CFP (inkludert ETDRS 7 modifiserte felt eller Optos ultra-widefield-bilde for å tillate gradering av diabetisk retinopati og vurdering av netthinnen) og andre avbildningsmodaliteter, inkludert AOSLO.
• Ingen senterinvolvert makulaødem (definert som væske innenfor 1000 mikron fra fovea)
• HbA1c på ≤10 % innen 2 måneder før første injeksjonsbesøksdato
• For menn* og kvinner** i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke akseptable prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på <1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose studiebehandling. Adekvate prevensjonstiltak inkluderer stabil bruk av orale prevensjonsmidler eller andre reseptbelagte farmasøytiske prevensjonsmidler i 2 eller flere menstruasjonssykluser før screening; intrauterin enhet; bilateral tubal ligering; vasektomi; kondom pluss prevensjonssvamp, skum eller gelé, eller diafragma pluss prevensjonssvamp, skum eller gelé. Prevensjon er ikke nødvendig for menn med dokumentert vasektomi. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for ikke å bli vurdert som fertile. Graviditetstesting og prevensjon er ikke nødvendig for kvinner med dokumentert hysterektomi eller tubal ligering.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av DME som truer midten av makulaen (innenfor 1000 mikron fra fovealsenteret) i studieøyet
• Bevis på retinal neovaskularisering ved klinisk undersøkelse eller FA
• Eventuell tidligere fokal- eller gitterlaserfotokoagulering (innen 1000 mikron fra fovealsenteret) eller tidligere PRP i studieøyet
• Enhver tidligere systemisk anti-VEGF-behandling eller IVT anti-VEGF-behandling i studieøyet
• Enhver tidligere intraokulær steroidinjeksjon i studieøyet
• Historie om vitreoretinal kirurgi i studieøyet
• Intraokulært trykk (IOP) ≥25 mm Hg i studieøyet
• Bevis på aktiv infeksiøs blefaritt, keratitt, skleritt eller konjunktivitt i begge øynene
• Enhver intraokulær betennelse eller infeksjon i et av øynene innen 3 måneder etter screeningbesøket
• Nåværende neovaskularisering av fremre segment, blødning i glasslegemet eller netthinneavløsning synlig ved screeningsvurderingene i studieøyet
• Okulære medier av utilstrekkelig kvalitet for å oppnå fundus og optisk koherenstomografi (OCT), og adaptive optikkbilder i studieøyet
• Hemoglobin A1c (HbA1c) >12 %, eller hvis HbA1c er ≤12 %, er diabetes mellitus ukontrollert etter etterforskerens oppfatning
• Enhver samtidig okulær tilstand i studieøyet som, etter utforskerens mening, enten kan øke risikoen for pasienten utover det som kan forventes av standardprosedyrer for IVT-injeksjoner, eller som på annen måte kan forstyrre injeksjonsprosedyren eller med evaluering av effektivitet eller sikkerhet
• Ukontrollert blodtrykk (definert som systolisk >160 mm Hg eller diastolisk >95 mm Hg mens pasienten sitter)
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter dag 1
• Nyresvikt, dialyse eller historie med nyretransplantasjon
• Positiv serum-hCG/urin-graviditetstest ved screening eller baseline-besøk
• Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjøre pasienten i høyrisiko for behandlingskomplikasjoner
• Deltakelse som pasient i enhver intervensjonell okulær klinisk studie innen 12 uker før dag 1 av studien
• Seksuelt aktive menn* eller kvinner i fertil alder** som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon før første dose/start av første behandling, under studien og i minst 3 måneder etter siste dose. Adekvate prevensjonstiltak inkluderer stabil bruk av orale prevensjonsmidler eller andre reseptbelagte farmasøytiske prevensjonsmidler i 2 eller flere menstruasjonssykluser før screening; intrauterin enhet; bilateral tubal ligering; vasektomi; kondom pluss prevensjonssvamp, skum eller gelé, eller diafragma pluss prevensjonssvamp, skum eller gelé. Prevensjon er ikke nødvendig for menn med dokumentert vasektomi.

Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for ikke å bli vurdert som fertile. Graviditetstesting og prevensjon er ikke nødvendig for kvinner med dokumentert hysterektomi eller tubal ligering.