Avaliação da retina em pacientes com retinopatia diabética não proliferativa após injeção de aflibercept no olho (PRAVA)

Critério de inclusão:

• Diabetes mellitus tipo 1 ou 2 documentado com RDNP moderadamente grave a grave (níveis de DRSS 47 ou 53), conforme confirmado por 2 avaliadores médicos independentes.
• Idade ≥18 anos
• Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado assinado, cumprir visitas clínicas e procedimentos relacionados ao estudo e fornecer autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade do Seguro de Saúde
• BCVA de ≥ 73 letras, inclusive (≥20/40 equivalente Snellen aproximado), usando o protocolo ETDRS na distância de teste inicial de 4 metros (consulte o manual BCVA para obter detalhes adicionais) no Dia 1
• Mídia ocular suficientemente clara e dilatação pupilar adequada para permitir a aquisição de CFPs de boa qualidade (incluindo campos modificados ETDRS 7 ou imagem de campo ultralargo Optos para permitir a classificação da retinopatia diabética e avaliação da retina) e outras modalidades de imagem, incluindo AOSLO.
• Nenhum edema macular envolvido no centro (definido como fluido dentro de 1000 mícrons da fóvea)
• HbA1c de ≤10% dentro de 2 meses antes da data da primeira consulta de injeção
• Para homens* e mulheres** com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​que resultem em uma taxa de falha <1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após o dose final do tratamento do estudo. Medidas contraceptivas adequadas incluem o uso estável de contraceptivos orais ou outros contraceptivos farmacêuticos prescritos por 2 ou mais ciclos menstruais antes da triagem; dispositivo intrauterino; laqueadura tubária bilateral; vasectomia; preservativo mais esponja anticoncepcional, espuma ou geléia, ou diafragma mais esponja anticoncepcional, espuma ou geleia. Contracepção não é necessária para homens com vasectomia documentada. Mulheres pós-menopáusicas devem estar amenorréicas por pelo menos 12 meses para não serem consideradas como tendo potencial para engravidar. O teste de gravidez e a contracepção não são necessários para mulheres com histerectomia documentada ou laqueadura tubária.

Critério de exclusão:

• Presença de EMD ameaçando o centro da mácula (dentro de 1.000 mícrons do centro da fóvea) no olho do estudo
• Evidência de neovascularização da retina no exame clínico ou AF
• Qualquer fotocoagulação a laser focal ou em grade anterior (dentro de 1.000 mícrons do centro da fóvea) ou qualquer PRP anterior no olho do estudo
• Qualquer tratamento anti-VEGF sistêmico anterior ou tratamento anti-VEGF IVT no olho do estudo
• Qualquer injeção intraocular anterior de esteróide no olho do estudo
• Histórico de cirurgia vitreorretiniana no olho do estudo
• Pressão intraocular (PIO) ≥25 mm Hg no olho do estudo
• Evidência de blefarite infecciosa ativa, ceratite, esclerite ou conjuntivite em qualquer um dos olhos
• Qualquer inflamação ou infecção intraocular em qualquer um dos olhos dentro de 3 meses da visita de triagem
• Neovascularização atual do segmento anterior, hemorragia vítrea ou descolamento tracional da retina visível nas avaliações de triagem no olho do estudo
• Mídia ocular de qualidade insuficiente para obter tomografia de fundo e coerência óptica (OCT) e imagens de óptica adaptativa no olho do estudo
• Hemoglobina A1c (HbA1c) >12%, ou se HbA1c for ≤12%, o diabetes mellitus não está controlado na opinião do investigador
• Qualquer condição ocular concomitante no olho do estudo que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco para o paciente além do que se espera dos procedimentos padrão de injeções IVT ou que, de outra forma, possa interferir no procedimento de injeção ou na avaliação de eficácia ou segurança
• Pressão arterial não controlada (definida como sistólica > 160 mm Hg ou diastólica > 95 mm Hg enquanto o paciente está sentado)
• História de acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses do dia 1
• Insuficiência renal, diálise ou história de transplante renal
• Teste de gravidez de hCG sérico/urina positivo na triagem ou na consulta inicial
• História de outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o paciente de alto risco para complicações do tratamento
• Participação como paciente em qualquer estudo clínico ocular intervencionista nas 12 semanas anteriores ao dia 1 do estudo
• Homens* ou mulheres sexualmente ativos em idade fértil** que não desejam praticar contracepção adequada antes da dose inicial/início do primeiro tratamento, durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose. Medidas contraceptivas adequadas incluem o uso estável de contraceptivos orais ou outros contraceptivos farmacêuticos prescritos por 2 ou mais ciclos menstruais antes da triagem; dispositivo intrauterino; laqueadura tubária bilateral; vasectomia; preservativo mais esponja anticoncepcional, espuma ou geléia, ou diafragma mais esponja anticoncepcional, espuma ou geleia. Contracepção não é necessária para homens com vasectomia documentada.

Mulheres pós-menopáusicas devem estar amenorréicas por pelo menos 12 meses para não serem consideradas como tendo potencial para engravidar. O teste de gravidez e a contracepção não são necessários para mulheres com histerectomia documentada ou laqueadura tubária.