Evaluatie van het netvlies bij patiënten met niet-proliferatieve diabetische retinopathie na injectie met Aflibercept in het oog (PRAVA)

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde diabetes mellitus type 1 of 2 met matig ernstige tot ernstige NPDR (DRSS-niveaus 47 of 53), zoals bevestigd door 2 onafhankelijke beoordelaars door artsen.
• Leeftijd ≥18 jaar
• Bereidheid en het vermogen om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, te voldoen aan kliniekbezoeken en studiegerelateerde procedures, en toestemming te geven voor de Health Insurance Portability and Accountability Act
• BCVA van ≥ 73 letters, inclusief (≥20/40 geschatte Snellen-equivalent), met behulp van het ETDRS-protocol op de initiële testafstand van 4 meter (zie de BCVA-handleiding voor aanvullende details) op dag 1
• Voldoende heldere oculaire media en adequate pupilverwijding om verwerving van CFP's van goede kwaliteit mogelijk te maken (inclusief ETDRS 7 gemodificeerde velden of Optos ultra-widefield-beeld om gradatie van diabetische retinopathie en beoordeling van het netvlies mogelijk te maken) en andere beeldvormingsmodaliteiten, waaronder AOSLO.
• Geen centraal betrokken macula-oedeem (gedefinieerd als vloeistof binnen 1000 micron van de fovea)
• HbA1c van ≤10% binnen 2 maanden voorafgaand aan de datum van het eerste injectiebezoek
• Voor mannen* en vrouwen** in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de behandeling laatste dosis studiebehandeling. Adequate anticonceptiemaatregelen omvatten stabiel gebruik van orale anticonceptiva of andere voorgeschreven farmaceutische anticonceptiva gedurende 2 of meer menstruatiecycli voorafgaand aan de screening; spiraaltje; bilaterale ligatie van de eileiders; vasectomie; condoom plus anticonceptiespons, schuim of gelei, of pessarium plus anticonceptiespons, schuim of gelei. Anticonceptie is niet vereist voor mannen met gedocumenteerde vasectomie. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om niet als vruchtbaar beschouwd te kunnen worden. Zwangerschapstesten en anticonceptie zijn niet vereist voor vrouwen met een gedocumenteerde hysterectomie of tubaligatie.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van DME die het centrum van de macula bedreigt (binnen 1000 micron van het foveale centrum) in het onderzoeksoog
• Bewijs van retinale neovascularisatie bij klinisch onderzoek of FA
• Elke eerdere focale of rasterlaserfotocoagulatie (binnen 1000 micron van het foveale centrum) of elke eerdere PRP in het onderzoeksoog
• Elke eerdere systemische anti-VEGF-behandeling of IVT-anti-VEGF-behandeling in het onderzoeksoog
• Elke eerdere intraoculaire steroïde-injectie in het onderzoeksoog
• Geschiedenis van vitreoretinale chirurgie in het onderzoeksoog
• Intraoculaire druk (IOP) ≥25 mm Hg in het onderzoeksoog
• Bewijs van actieve infectieuze blefaritis, keratitis, scleritis of conjunctivitis in beide ogen
• Elke intraoculaire ontsteking of infectie in een van beide ogen binnen 3 maanden na het screeningsbezoek
• Huidige neovascularisatie van het voorste segment, glasvochtbloeding of tractie netvliesloslating zichtbaar bij de screeningsbeoordelingen in het onderzoeksoog
• Oculaire media van onvoldoende kwaliteit om fundus- en optische coherentietomografie (OCT) en adaptieve optische beelden in het onderzoeksoog te verkrijgen
• Hemoglobine A1c (HbA1c) >12%, of als HbA1c ≤12% is, diabetes mellitus niet onder controle is volgens de onderzoeker
• Elke gelijktijdige oogaandoening in het onderzoeksoog die, naar de mening van de onderzoeker, ofwel het risico voor de patiënt zou kunnen verhogen boven wat te verwachten is van standaardprocedures van IVT-injecties, of die anderszins de injectieprocedure of evaluatie kan verstoren van werkzaamheid of veiligheid
• Ongecontroleerde bloeddruk (gedefinieerd als systolisch >160 mm Hg of diastolisch >95 mm Hg terwijl de patiënt zit)
• Geschiedenis van cerebrovasculair accident of myocardinfarct binnen 6 maanden na dag 1
• Nierfalen, dialyse of voorgeschiedenis van niertransplantatie
• Positieve serum hCG/urine zwangerschapstest bij de screening of het baselinebezoek
• Voorgeschiedenis van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of bevindingen uit klinisch laboratorium die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico kan geven voor behandelingscomplicaties
• Deelname als patiënt aan een interventioneel oculair klinisch onderzoek binnen de 12 weken voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek
• Seksueel actieve mannen* of vrouwen in de vruchtbare leeftijd** die geen adequate anticonceptie willen toepassen voorafgaand aan de eerste dosis/start van de eerste behandeling, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis. Adequate anticonceptiemaatregelen omvatten stabiel gebruik van orale anticonceptiva of andere voorgeschreven farmaceutische anticonceptiva gedurende 2 of meer menstruatiecycli voorafgaand aan de screening; spiraaltje; bilaterale ligatie van de eileiders; vasectomie; condoom plus anticonceptiespons, schuim of gelei, of pessarium plus anticonceptiespons, schuim of gelei. Anticonceptie is niet vereist voor mannen met gedocumenteerde vasectomie.

Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om niet als vruchtbaar beschouwd te kunnen worden. Zwangerschapstesten en anticonceptie zijn niet vereist voor vrouwen met een gedocumenteerde hysterectomie of tubaligatie.