Evaluering af nethinden hos patienter med ikke-proliferativ diabetisk retinopati efter aflibercept-injektion i øjet (PRAVA)

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret type 1- eller 2-diabetes mellitus, som har moderat svær til svær NPDR (DRSS-niveauer 47 eller 53) som bekræftet af 2 uafhængige lægeevaluatorer.
• Alder ≥18 år
• Vilje og evne til at give underskrevet informeret samtykke, overholde klinikbesøg og undersøgelsesrelateret procedure og give autorisation fra Health Insurance Portability and Accountability Act
• BCVA på ≥ 73 bogstaver, inklusive (≥20/40 omtrentlig Snellen-ækvivalent), ved brug af ETDRS-protokollen ved den indledende testafstand på 4 meter (se BCVA-manualen for yderligere detaljer) på dag 1
• Tilstrækkeligt klare okulære medier og tilstrækkelig pupildilatation til at tillade erhvervelse af CFP'er af god kvalitet (inklusive ETDRS 7 modificerede felter eller Optos ultra-widefield billede for at tillade graduering af diabetisk retinopati og vurdering af nethinden) og andre billeddannelsesmodaliteter, inklusive AOSLO.
• Intet center-involveret makulaødem (defineret som væske inden for 1000 mikron fra fovea)
• HbA1c på ≤10 % inden for 2 måneder før den første injektionsbesøgsdato
• For mænd* og kvinder** i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge acceptable præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på <1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling. Tilstrækkelige præventionsforanstaltninger omfatter stabil brug af orale præventionsmidler eller andre receptpligtige farmaceutiske præventionsmidler i 2 eller flere menstruationscyklusser før screening; intrauterin enhed; bilateral tubal ligering; vasektomi; kondom plus svangerskabsforebyggende svamp, skum eller gelé, eller mellemgulv plus svangerskabsforebyggende svamp, skum eller gelé. Prævention er ikke påkrævet for mænd med dokumenteret vasektomi. Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for ikke at blive betragtet som i den fødedygtige alder. Graviditetstest og prævention er ikke påkrævet for kvinder med dokumenteret hysterektomi eller tubal ligering.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af DME, der truer midten af ​​macula (inden for 1.000 mikron fra foveal centrum) i undersøgelsesøjet
• Bevis på nethinde-neovaskularisering ved klinisk undersøgelse eller FA
• Enhver tidligere fokal- eller gitterlaserfotokoagulation (inden for 1.000 mikrometer fra fovealcentret) eller enhver tidligere PRP i undersøgelsesøjet
• Enhver tidligere systemisk anti-VEGF-behandling eller IVT-anti-VEGF-behandling i undersøgelsesøjet
• Enhver tidligere intraokulær steroidinjektion i undersøgelsesøjet
• Historie om vitreoretinal kirurgi i undersøgelsesøjet
• Intraokulært tryk (IOP) ≥25 mm Hg i undersøgelsesøjet
• Tegn på aktiv infektiøs blepharitis, keratitis, scleritis eller conjunctivitis i begge øjne
• Enhver intraokulær betændelse eller infektion i begge øjne inden for 3 måneder efter screeningsbesøget
• Aktuel neovaskularisering af det forreste segment, glaslegemeblødning eller traktional nethindeløsning synlig ved screeningsvurderingerne i undersøgelsesøjet
• Okulære medier af utilstrækkelig kvalitet til at opnå fundus og optisk kohærenstomografi (OCT) og adaptive optikbilleder i undersøgelsesøjet
• Hæmoglobin A1c (HbA1c) >12 %, eller hvis HbA1c er ≤12 %, er diabetes mellitus ukontrolleret efter investigator
• Enhver samtidig øjenlidelse i undersøgelsesøjet, som efter investigators mening enten kan øge risikoen for patienten ud over, hvad der kan forventes af standardprocedurer for IVT-injektioner, eller som på anden måde kan interferere med injektionsproceduren eller med evalueringen af effektivitet eller sikkerhed
• Ukontrolleret blodtryk (defineret som systolisk >160 mm Hg eller diastolisk >95 mm Hg, mens patienten sidder)
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter dag 1
• Nyresvigt, dialyse eller tidligere nyretransplantation
• Positiv serum-hCG/urin-graviditetstest ved screeningen eller baseline-besøget
• Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gøre patienten i højrisiko for behandlingskomplikationer
• Deltagelse som patient i enhver interventionel okulær klinisk undersøgelse inden for de 12 uger forud for dag 1 af undersøgelsen
• Seksuelt aktive mænd* eller kvinder i den fødedygtige alder**, som ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention før den indledende dosis/start af den første behandling, under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis. Tilstrækkelige præventionsforanstaltninger omfatter stabil brug af orale præventionsmidler eller andre receptpligtige farmaceutiske præventionsmidler i 2 eller flere menstruationscyklusser før screening; intrauterin enhed; bilateral tubal ligering; vasektomi; kondom plus svangerskabsforebyggende svamp, skum eller gelé, eller mellemgulv plus svangerskabsforebyggende svamp, skum eller gelé. Prævention er ikke påkrævet for mænd med dokumenteret vasektomi.

Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for ikke at blive betragtet som i den fødedygtige alder. Graviditetstest og prævention er ikke påkrævet for kvinder med dokumenteret hysterektomi eller tubal ligering.