Utvärdering av näthinnan hos patienter med icke-proliferativ diabetesretinopati efter Aflibercept-injektion i ögat (PRAVA)

Inklusionskriterier:

• Dokumenterad typ 1- eller 2-diabetes mellitus som har måttligt svår till svår NPDR (DRSS-nivåer 47 eller 53) som bekräftats av 2 oberoende utvärderare av läkare.
• Ålder ≥18 år
• Vilja och förmåga att ge undertecknat informerat samtycke, följa klinikbesök och studierelaterade förfaranden och ge tillstånd från Health Insurance Portability and Accountability Act
• BCVA på ≥ 73 bokstäver, inklusive (≥20/40 ungefärlig Snellen-ekvivalent), med ETDRS-protokollet vid det initiala testavståndet på 4 meter (se BCVA-manualen för ytterligare detaljer) på dag 1
• Tillräckligt tydliga ögonmedia och adekvat pupillutvidgning för att möjliggöra förvärv av god kvalitet CFP (inklusive ETDRS 7 modifierade fält eller Optos ultra-widefield-bild för att tillåta gradering av diabetisk retinopati och bedömning av näthinnan) och andra avbildningsmodaliteter, inklusive AOSLO.
• Inget centruminvolverat makulaödem (definierat som vätska inom 1000 mikrometer från fovea)
• HbA1c på ≤10 % inom 2 månader före det första injektionsbesöksdatumet
• För män* och kvinnor** i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda acceptabla preventivmedel som resulterar i en misslyckandefrekvens på <1 % per år under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter slutdos av studiebehandling. Lämpliga preventivmedel inkluderar stabil användning av orala preventivmedel eller andra receptbelagda farmaceutiska preventivmedel under 2 eller fler menstruationscykler före screening; spiral; bilateral tubal ligering; vasektomi; kondom plus preventivsvamp, skum eller gelé, eller diafragma plus preventivsvamp, skum eller gelé. Preventivmedel krävs inte för män med dokumenterad vasektomi. Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att inte anses vara fertila. Graviditetstest och preventivmedel krävs inte för kvinnor med dokumenterad hysterektomi eller tubal ligering.

Exklusions kriterier:

• Förekomst av DME som hotar mitten av gula fläcken (inom 1 000 mikron från foveala centrum) i studieögat
• Bevis på retinal neovaskularisering vid klinisk undersökning eller FA
• Eventuell tidigare fokal- eller rutlaserfotokoagulering (inom 1 000 mikron från fovealcentrum) eller någon tidigare PRP i studieögat
• All tidigare systemisk anti-VEGF-behandling eller IVT-anti-VEGF-behandling i studieögat
• Eventuell tidigare intraokulär steroidinjektion i studieögat
• Historik om vitreoretinal kirurgi i studieögat
• Intraokulärt tryck (IOP) ≥25 mm Hg i studieögat
• Bevis på aktiv infektiös blefarit, keratit, sklerit eller konjunktivit i båda ögat
• Eventuell intraokulär inflammation eller infektion i något öga inom 3 månader efter screeningbesöket
• Aktuell neovaskularisering i främre segmentet, glaskroppsblödning eller näthinneavlossning synligt vid screeningbedömningarna i studieögat
• Okulära medier av otillräcklig kvalitet för att erhålla ögonbotten och optisk koherenstomografi (OCT) och adaptiva optikbilder i studieögat
• Hemoglobin A1c (HbA1c) >12 %, eller om HbA1c är ≤12 %, är diabetes mellitus okontrollerad enligt utredarens uppfattning
• Varje samtidig okulärt tillstånd i studieögat som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan öka risken för patienten utöver vad som kan förväntas av standardprocedurer för IVT-injektioner, eller som på annat sätt kan störa injektionsproceduren eller med utvärderingen av effektivitet eller säkerhet
• Okontrollerat blodtryck (definierat som systoliskt >160 mm Hg eller diastoliskt >95 mm Hg när patienten sitter)
• Anamnes på cerebrovaskulär olycka eller hjärtinfarkt inom 6 månader från dag 1
• Njursvikt, dialys eller historia av njurtransplantation
• Positivt serum-hCG/uringraviditetstest vid screening eller baslinjebesök
• Anamnes på annan sjukdom, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller göra patienten till hög risk för behandlingskomplikationer
• Deltagande som patient i någon interventionell okulär klinisk studie inom de 12 veckorna före dag 1 av studien
• Sexuellt aktiva män* eller kvinnor i fertil ålder** som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel före den initiala dosen/starten av den första behandlingen, under studien och i minst 3 månader efter den sista dosen. Lämpliga preventivmedel inkluderar stabil användning av orala preventivmedel eller andra receptbelagda farmaceutiska preventivmedel under 2 eller fler menstruationscykler före screening; spiral; bilateral tubal ligering; vasektomi; kondom plus preventivsvamp, skum eller gelé, eller diafragma plus preventivsvamp, skum eller gelé. Preventivmedel krävs inte för män med dokumenterad vasektomi.

Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att inte anses vara fertila. Graviditetstest och preventivmedel krävs inte för kvinnor med dokumenterad hysterektomi eller tubal ligering.