Beurteilung der Netzhaut bei Patienten mit nicht-proliferativer diabetischer Retinopathie nach Aflibercept-Injektion in das Auge (PRAVA)

Einschlusskriterien:

• Dokumentierter Diabetes mellitus Typ 1 oder 2 mit mittelschwerer bis schwerer NPDR (DRSS-Werte 47 oder 53), bestätigt durch zwei unabhängige Gutachter.
• Alter ≥18 Jahre
• Bereitschaft und Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, Klinikbesuche und studienbezogene Verfahren einzuhalten und eine Genehmigung nach dem Gesetz über die Portabilität und Rechenschaftspflicht von Krankenversicherungen zu erteilen
• BCVA von ≥ 73 Buchstaben, einschließlich (≥ 20/40 ungefähres Snellen-Äquivalent), unter Verwendung des ETDRS-Protokolls bei der anfänglichen Testentfernung von 4 Metern (weitere Einzelheiten finden Sie im BCVA-Handbuch) am ersten Tag
• Ausreichend klare Augenmedien und ausreichende Pupillendilatation, um die Aufnahme hochwertiger CFPs (einschließlich modifizierter ETDRS 7-Felder oder Optos-Ultraweitfeldbilder zur Einstufung der diabetischen Retinopathie und Beurteilung der Netzhaut) und anderer Bildgebungsmodalitäten, einschließlich AOSLO, zu ermöglichen.
• Kein zentrumsbezogenes Makulaödem (definiert als Flüssigkeit innerhalb von 1000 Mikrometern der Fovea)
• HbA1c von ≤ 10 % innerhalb von 2 Monaten vor dem ersten Injektionstermin
• Für Männer* und Frauen** im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder zur Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden, die während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate danach zu einer Versagensrate von <1 % pro Jahr führen Enddosis der Studienbehandlung. Zu den angemessenen Verhütungsmaßnahmen gehört die stabile Anwendung oraler Kontrazeptiva oder anderer verschreibungspflichtiger pharmazeutischer Kontrazeptiva über zwei oder mehr Menstruationszyklen vor dem Screening; Intrauterinpessar; bilaterale Tubenligatur; Vasektomie; Kondom plus empfängnisverhütender Schwamm, Schaum oder Gelee oder Diaphragma plus empfängnisverhütender Schwamm, Schaum oder Gelee. Für Männer mit dokumentierter Vasektomie ist keine Empfängnisverhütung erforderlich. Frauen nach der Menopause müssen mindestens 12 Monate lang amenorrhoisch sein, um nicht als gebärfähig eingestuft zu werden. Schwangerschaftstests und Empfängnisverhütung sind für Frauen mit dokumentierter Hysterektomie oder Tubenligatur nicht erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Vorliegen von DME, das das Zentrum der Makula (innerhalb von 1.000 Mikrometern vom Fovealzentrum) im Untersuchungsauge bedroht
• Hinweise auf eine Neovaskularisation der Netzhaut bei klinischer Untersuchung oder FA
• Jegliche vorherige fokale oder gitterförmige Laser-Photokoagulation (innerhalb von 1.000 Mikrometern des Fovealzentrums) oder jegliche vorherige PRP im Untersuchungsauge
• Jegliche vorherige systemische Anti-VEGF-Behandlung oder IVT-Anti-VEGF-Behandlung im Studienauge
• Jede vorherige intraokulare Steroidinjektion in das Studienauge
• Geschichte der vitreoretinalen Chirurgie am Studienauge
• Augeninnendruck (IOD) ≥25 mm Hg im Studienauge
• Hinweise auf eine aktive infektiöse Blepharitis, Keratitis, Skleritis oder Konjunktivitis in beiden Augen
• Jede intraokulare Entzündung oder Infektion in einem Auge innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch
• Aktuelle Neovaskularisation des vorderen Segments, Glaskörperblutung oder Traktionsnetzhautablösung, sichtbar bei den Screening-Beurteilungen im Studienauge
• Augenmedien von unzureichender Qualität, um Fundus- und optische Kohärenztomographie (OCT) sowie Bilder mit adaptiver Optik im Untersuchungsauge zu erhalten
• Hämoglobin A1c (HbA1c) > 12 % oder wenn HbA1c ≤ 12 % ist, ist Diabetes mellitus nach Ansicht des Prüfarztes unkontrolliert
• Jede gleichzeitige Augenerkrankung am Studienauge, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder das Risiko für den Patienten über das hinaus erhöhen könnte, was bei Standardverfahren für IVT-Injektionen zu erwarten ist, oder die auf andere Weise das Injektionsverfahren oder die Bewertung beeinträchtigen könnte der Wirksamkeit oder Sicherheit
• Unkontrollierter Blutdruck (definiert als systolisch > 160 mm Hg oder diastolisch > 95 mm Hg beim sitzenden Patienten)
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1
• Nierenversagen, Dialyse oder Nierentransplantation in der Vorgeschichte
• Positiver Serum-hCG-/Urin-Schwangerschaftstest beim Screening oder Erstbesuch
• Vorgeschichte anderer Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinischer Laborbefunde, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen könnte bei Behandlungskomplikationen
• Teilnahme als Patient an einer interventionellen klinischen Augenstudie innerhalb der 12 Wochen vor Tag 1 der Studie
• Sexuell aktive Männer* oder Frauen im gebärfähigen Alter**, die nicht bereit sind, vor der Anfangsdosis/Beginn der ersten Behandlung, während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den angemessenen Verhütungsmaßnahmen gehört die stabile Anwendung oraler Kontrazeptiva oder anderer verschreibungspflichtiger pharmazeutischer Kontrazeptiva über zwei oder mehr Menstruationszyklen vor dem Screening; Intrauterinpessar; bilaterale Tubenligatur; Vasektomie; Kondom plus empfängnisverhütender Schwamm, Schaum oder Gelee oder Diaphragma plus empfängnisverhütender Schwamm, Schaum oder Gelee. Für Männer mit dokumentierter Vasektomie ist keine Empfängnisverhütung erforderlich.

Frauen nach der Menopause müssen mindestens 12 Monate lang amenorrhoisch sein, um nicht als gebärfähig eingestuft zu werden. Schwangerschaftstests und Empfängnisverhütung sind für Frauen mit dokumentierter Hysterektomie oder Tubenligatur nicht erforderlich.