Hodnocení sítnice u pacientů s neproliferativní diabetickou retinopatií po injekci afliberceptu do oka (PRAVA)

Kritéria pro zařazení:

• Zdokumentovaný diabetes mellitus 1. nebo 2. typu, kteří mají středně těžkou až těžkou NPDR (úrovně DRSS 47 nebo 53), jak potvrdili 2 nezávislí hodnotitelé lékařů.
• Věk ≥18 let
• Ochota a schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, dodržovat návštěvy na klinikách a postup související se studií a poskytnout oprávnění k zákonu o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění
• BCVA ≥ 73 písmen včetně (≥20/40 přibližný ekvivalent Snellen), s použitím protokolu ETDRS na počáteční testovací vzdálenost 4 metry (další podrobnosti viz manuál BCVA) v den 1
• Dostatečně čisté oční médium a přiměřená dilatace zornice, aby bylo možné získat kvalitní CFP (včetně modifikovaných polí ETDRS 7 nebo ultraširokoúhlého snímku Optos, aby bylo možné klasifikovat diabetickou retinopatii a hodnocení sítnice) a dalších zobrazovacích modalit, včetně AOSLO.
• Žádný středově zapojený makulární edém (definovaný jako tekutina do 1000 mikronů od fovey)
• HbA1c ≤10 % během 2 měsíců před datem první injekční návštěvy
• Pro muže* a ženy** ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat přijatelné antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 3 měsíců po ukončení léčby. konečná dávka studijní léčby. Adekvátní antikoncepční opatření zahrnují stabilní používání perorální antikoncepce nebo jiné farmaceutické antikoncepce na předpis po dobu 2 nebo více menstruačních cyklů před screeningem; nitroděložní tělísko; bilaterální tubární ligace; vasektomie; kondom plus antikoncepční houba, pěna nebo želé nebo bránice plus antikoncepční houba, pěna nebo želé. Antikoncepce není vyžadována u mužů s dokumentovanou vasektomií. Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby nebyly považovány za fertilní. Těhotenské testy a antikoncepce nejsou vyžadovány u žen s dokumentovanou hysterektomií nebo podvázáním vejcovodů.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost DME ohrožující střed makuly (do 1 000 mikronů od foveálního středu) ve studovaném oku
• Důkaz neovaskularizace sítnice při klinickém vyšetření nebo FA
• Jakákoli předchozí fokální nebo mřížková laserová fotokoagulace (do 1 000 mikronů od foveálního středu) nebo jakákoli předchozí PRP ve studovaném oku
• Jakákoli předchozí systémová léčba anti-VEGF nebo léčba IVT anti-VEGF ve studovaném oku
• Jakákoli předchozí intraokulární injekce steroidu do studovaného oka
• Historie vitreoretinální chirurgie ve studovaném oku
• Nitrooční tlak (IOP) ≥25 mm Hg ve studovaném oku
• Důkaz aktivní infekční blefaritidy, keratitidy, skleritidy nebo konjunktivitidy v každém oku
• Jakýkoli nitrooční zánět nebo infekce v kterémkoli oku během 3 měsíců od screeningové návštěvy
• Současná neovaskularizace předního segmentu, krvácení do sklivce nebo trakční odchlípení sítnice viditelné při screeningových hodnoceních ve studovaném oku
• Oční médium nedostatečné kvality pro získání fundu a optické koherentní tomografie (OCT) a adaptivní optiky ve studovaném oku
• Hemoglobin A1c (HbA1c) >12 %, nebo pokud je HbA1c ≤12 %, diabetes mellitus je podle názoru zkoušejícího nekontrolovaný
• Jakékoli souběžné oční onemocnění ve studovaném oku, které by podle názoru zkoušejícího mohlo buď zvýšit riziko pro pacienta nad rámec toho, co lze očekávat od standardních postupů IVT injekcí, nebo které by jinak mohlo narušovat injekční postup nebo hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti
• Nekontrolovaný krevní tlak (definovaný jako systolický > 160 mm Hg nebo diastolický > 95 mm Hg, když pacient sedí)
• Cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců ode dne 1
• Selhání ledvin, dialýza nebo transplantace ledvin v anamnéze
• Pozitivní sérový těhotenský test na hCG/moč při screeningu nebo vstupní návštěvě
• Anamnéza jiného onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit pacienta vysokému riziku pro komplikace léčby
• Účast jako pacient v jakékoli intervenční oční klinické studii během 12 týdnů před 1. dnem studie
• Sexuálně aktivní muži* nebo ženy ve fertilním věku**, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci před počáteční dávkou/zahájením první léčby, během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce. Adekvátní antikoncepční opatření zahrnují stabilní používání perorální antikoncepce nebo jiné farmaceutické antikoncepce na předpis po dobu 2 nebo více menstruačních cyklů před screeningem; nitroděložní tělísko; bilaterální tubární ligace; vasektomie; kondom plus antikoncepční houba, pěna nebo želé nebo bránice plus antikoncepční houba, pěna nebo želé. Antikoncepce není vyžadována u mužů s dokumentovanou vasektomií.

Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby nebyly považovány za fertilní. Těhotenské testy a antikoncepce nejsou vyžadovány u žen s dokumentovanou hysterektomií nebo podvázáním vejcovodů.