Ocena siatkówki u pacjentów z nieproliferacyjną retinopatią cukrzycową po iniekcji afliberceptu do oka (PRAVA)

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana cukrzyca typu 1 lub 2 z umiarkowanie ciężkim do ciężkiego NPDR (poziomy DRSS 47 lub 53) potwierdzona przez 2 niezależnych lekarzy oceniających.
• Wiek ≥18 lat
• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania wizyt w klinice i procedur związanych z badaniem oraz uzyskania zezwolenia na ustawę o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych
• BCVA ≥ 73 litery włącznie (≥20/40 przybliżony ekwiwalent Snellena), przy użyciu protokołu ETDRS przy początkowej odległości testowej 4 metrów (więcej szczegółów w instrukcji BCVA) w dniu 1
• Wystarczająco przejrzyste media oczne i odpowiednie rozszerzenie źrenic, aby umożliwić uzyskanie dobrej jakości CFP (w tym zmodyfikowanych pól ETDRS 7 lub obrazu ultraszerokokątnego Optos, aby umożliwić stopniowanie retinopatii cukrzycowej i ocenę siatkówki) oraz innych metod obrazowania, w tym AOSLO.
• Brak ogniskowego obrzęku plamki (zdefiniowanego jako płyn w obrębie 1000 mikronów od dołka)
• HbA1c ≤10% w ciągu 2 miesięcy przed datą pierwszej wizyty iniekcyjnej
• Dla mężczyzn* i kobiet** w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji, które skutkują odsetkiem niepowodzeń <1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po ostateczna dawka badanego leku. Odpowiednie środki antykoncepcyjne obejmują stabilne stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych lub innych farmaceutycznych środków antykoncepcyjnych na receptę przez 2 lub więcej cykli menstruacyjnych przed badaniem przesiewowym; urządzenie wewnątrzmaciczne; obustronne podwiązanie jajowodów; wazektomia; prezerwatywa plus gąbka, pianka lub galaretka antykoncepcyjna lub diafragma plus gąbka, pianka lub galaretka antykoncepcyjna. Antykoncepcja nie jest wymagana w przypadku mężczyzn po udokumentowanej wazektomii. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby nie zostały uznane za zdolne do zajścia w ciążę. Testy ciążowe i antykoncepcja nie są wymagane w przypadku kobiet po udokumentowanej histerektomii lub podwiązaniu jajowodów.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność DME zagrażającego środkowi plamki żółtej (w promieniu 1000 mikronów od środka dołka) w badanym oku
• Dowody na neowaskularyzację siatkówki w badaniu klinicznym lub FA
• Jakakolwiek wcześniejsza fotokoagulacja laserem ogniskowym lub siatkowym (w promieniu 1000 mikronów od środka dołka) lub jakiekolwiek wcześniejsze PRP w badanym oku
• Jakiekolwiek wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie anty-VEGF lub IVT leczenie anty-VEGF w badanym oku
• Wszelkie wcześniejsze śródgałkowe wstrzyknięcia sterydów do badanego oka
• Historia operacji witreoretinalnej w badanym oku
• Ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) ≥25 mm Hg w badanym oku
• Dowody na aktywne zakaźne zapalenie powiek, zapalenie rogówki, zapalenie twardówki lub zapalenie spojówek w każdym oku
• Jakiekolwiek zapalenie wewnątrzgałkowe lub infekcja w którymkolwiek oku w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej
• Obecna neowaskularyzacja przedniego odcinka, krwotok do ciała szklistego lub odwarstwienie trakcyjne siatkówki widoczne w badaniach przesiewowych w badanym oku
• Media oka o niewystarczającej jakości do uzyskania obrazów dna oka i optycznej tomografii koherencyjnej (OCT) oraz obrazów optyki adaptacyjnej w badanym oku
• Hemoglobina A1c (HbA1c) >12% lub jeśli HbA1c wynosi ≤12%, w opinii badacza cukrzyca jest niekontrolowana
• Każdy współistniejący stan oka w badanym oku, który w opinii badacza może albo zwiększyć ryzyko dla pacjenta poza to, czego można się spodziewać po standardowych procedurach wstrzyknięć IVT, albo który w inny sposób może zakłócać procedurę wstrzyknięcia lub ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa
• Niekontrolowane ciśnienie krwi (definiowane jako skurczowe >160 mm Hg lub rozkurczowe >95 mm Hg, gdy pacjent siedzi)
• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od dnia 1
• Niewydolność nerek, dializa lub przeszczep nerki w wywiadzie
• Dodatni wynik testu ciążowego hCG/moczu podczas wizyty przesiewowej lub wyjściowej
• Historia innej choroby, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko na powikłania leczenia
• Uczestnictwo jako pacjent w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym dotyczącym oka w ciągu 12 tygodni przed pierwszym dniem badania
• Aktywni seksualnie mężczyźni* lub kobiety w wieku rozrodczym**, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji przed podaniem dawki początkowej/rozpoczęciem pierwszego leczenia, w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Odpowiednie środki antykoncepcyjne obejmują stabilne stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych lub innych farmaceutycznych środków antykoncepcyjnych na receptę przez 2 lub więcej cykli menstruacyjnych przed badaniem przesiewowym; urządzenie wewnątrzmaciczne; obustronne podwiązanie jajowodów; wazektomia; prezerwatywa plus gąbka, pianka lub galaretka antykoncepcyjna lub diafragma plus gąbka, pianka lub galaretka antykoncepcyjna. Antykoncepcja nie jest wymagana w przypadku mężczyzn po udokumentowanej wazektomii.

Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby nie zostały uznane za zdolne do zajścia w ciążę. Testy ciążowe i antykoncepcja nie są wymagane w przypadku kobiet po udokumentowanej histerektomii lub podwiązaniu jajowodów.