Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utprøving av bardoksolonmetyl hos pasienter med CKD med risiko for rask progresjon (MERLIN) (MERLIN)

22. mai 2025 oppdatert av: Biogen

En fase 2-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av bardoksolonmetyl hos pasienter med kronisk nyresykdom med risiko for rask progresjon

Denne multisenter, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, fase 2-studien vil studere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av bardoksolonmetyl hos kvalifiserte pasienter med CKD på grunn av flere etiologier med risiko for rask sykdomsprogresjon. Omtrent 70 pasienter vil bli innrullert og randomisert 1:1 til enten bardoksolonmetyl eller placebo. Pasienter med CKD sekundært til varierende etiologier vil bli registrert fra alderen 18-70 år med eGFR ≥ 20 til < 60 ml/min/1,73 m2, og andre risikofaktorer for rask progresjon av nyresykdom.

Maksimal måldose vil bli bestemt av proteinuristatus ved baseline. Pasienter med baseline urin albumin til kreatinin ratio (UACR) ≤ 300 mg/g vil bli titrert til en maksimal dose på 20 mg, og pasienter med baseline UACR > 300 mg/g vil bli titrert til en maksimal dose på 30 mg. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert 1:1 til å motta enten bardoksolonmetyl eller placebo én gang daglig (fortrinnsvis om morgenen) gjennom en 12-ukers doseringsperiode.

Pasienter i studien vil følge samme besøks- og vurderingsplan. Pasientene vil bli vurdert under behandling på dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 8 og 12 og ved telefonkontakt på dag 3, 10, 21, 31, 35 og 45. Datoen for siste dose og vurderingene ved avsluttet behandling markerer slutten på behandlingsperioden. Pasienter vil ikke motta studiemedisin i løpet av en 5-ukers behandlingsfri periode mellom uke 12 og 17. Perioden uten behandling (OT) inkluderer 5 besøk som krever ulike vurderinger for å karakterisere eGFR fra tidspunktet for seponering av studiemedikamentet til og med dag 35 uten behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien ble tidligere lagt ut av Reata Pharmaceuticals. I september 2023 ble sponsing av forsøket overført til Biogen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

81

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Mesa, California, Forente stater, 91942
        • California Institute of Renal Research
    • Colorado
      • Arvada, Colorado, Forente stater, 80002
        • Western Nephrology
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80230
        • Colorado Kidney Care
    • Idaho
      • Nampa, Idaho, Forente stater, 83687
        • Boise Kidney & Hypertension, PLLC
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70808
        • Renal Associates of Baton Rouge
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • Nephrology Center, PC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89128
        • DaVita Clinical Research
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29203
        • Columbia Nephrology Associates, PA
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Renal Disease Research Intitute
      • Houston, Texas, Forente stater, 77004
        • DaVita Clinical Research
      • McAllen, Texas, Forente stater, 78503
        • Gamma Medical Research Inc
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78212
        • Clinical Advancement Center, PLLC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av CKD med screening eGFR (gjennomsnitt av skjerm A og skjerm B eGFR verdier) ≥ 20 til < 60 ml/min/1,73 m2

  • Pasienten må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

    1. UACR ≥ 300 mg/g; ELLER
    2. eGFR-nedgang med en hastighet på ≥ 4 mL/min/1,73 m2 i året før; ELLER
    3. Hematuri definert som > 5-10 røde blodlegemer (RBC) per høyeffektfelt (HPF, manuell metode), eller dokumentert historie med positiv urinpeilepinne for blod tidligere år, eller makroskopisk hematuri i de foregående 3 årene;
  • Systolisk blodtrykk ≤ 150 mmHg og diastolisk blodtrykk ≤ 90 mmHg ved skjerm Et besøk etter en hvileperiode (≥ 5 minutter);
  • Behandling med en angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEi) og/eller en angiotensin II-reseptorblokker (ARB) ved den maksimalt tolererte merket daglige dosen i minst 6 uker før Screen A-besøket og uten forventede endringer i dose(r) under studiedeltakelsen.
  • Kan svelge kapsler -

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eksponering for bardoksolonmetyl;

  • CKD sekundært til eller assosiert med noen av følgende:

    1. Historie med raskt progressiv glomerulonefritt (RPGN)
    2. Glomerulonefritt som krever immunsuppresjon i de siste 6 månedene før skjermbilde A;
  • Samtidig bruk av tolvaptan.
  • Systemisk immunsuppresjon i mer enn 2 uker, kumulativt, innen 12 uker før dag 1 eller forventet behov for immunsuppresjon under studien;
  • Pasienter som for tiden tar en natrium/glukose-kotransporter-2-hemmer (SGLT2i), som krever dosejusteringer innen 12 uker før dag 1 eller hvis dosen forventes å endres under studiedeltakelsen;
  • B-type natriuretisk peptid (BNP) nivå > 200 pg/mL ved skjermbilde Et besøk;
  • Ukontrollert diabetes (HbA1c > 11,0%) ved skjermbesøk;
  • Serumalbumin < 3 g/dL ved skjerm Et besøk;
  • Nyre- eller annen solid organtransplantatmottaker eller en planlagt transplantasjon under studien;
  • Akutt dialyse eller akutt nyreskade innen 12 uker før screening Et besøk eller under screening;
  • Anamnese med klinisk signifikant hjertesykdom;
  • Systolisk blodtrykk < 90 mmHg ved skjerm Et besøk etter en hvileperiode;
  • Kroppsmasseindeks < 18,5 kg/m2 på skjermen Et besøk;
  • Anamnese med malignitet innen 5 år før Screen A-besøk, med unntak av lokaliserte hud- eller livmorhalskreft;
  • Diagnose av koronavirussykdom 2019 (COVID-19) innen 3 måneder før skjerm A eller noen gang har krevd COVID-19-relatert sykehusinnleggelse;
  • Deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier innen 3 måneder (eller hvis relevant 5 halveringstider av studiemedisinen, avhengig av hva som er lengst) før Screen B;
  • Uvillig til å praktisere akseptable metoder for prevensjon;
  • Kvinner som er gravide eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bardoksolon metyl

Pasienter randomisert til å motta bardoksolonmetylkapsler oralt én gang daglig i 12 uker med en startdose på 5 mg og titrert opp til en maksimal dose på 20 mg (deltakere med UACR mindre enn eller lik 300 mg/g) eller 30 mg (deltakere med UACR større enn 300 mg/g)

Pasienter vil etter planen bli vurdert under behandling på dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 8 og 12 og ved telefonkontakt på dag 3, 10, 21, 31, 35 og 45. Pasienter vil ikke motta noe medikament i løpet av en 5-ukers periode uten behandling mellom uke 12 og 17. Pasientene vil bli vurdert på dag 3 uten behandling (OT), dag 7 OT, dag 14 OT, dag 21 OT, dag 28 OT og dag 35 OT. OT-dagen tilsvarer dager etter siste dose.

Pasientene vil bli vurdert ved og avsluttet studiebesøk (EOS) i uke 17.
Legemiddel: Bardoksolon metyl oral kapsel
Dosen av bardoksolon-metylkapsler eskalerte fra 5 mg til maksimalt 20 eller 30 mg, avhengig av proteinuristatus ved baseline
Andre navn:
  • RTA 402
Placebo komparator: Placebo

Pasienter som fikk placebo, én gang daglig, oralt, forble på placebo gjennom hele studiens varighet på 12 uker og fulgte den samme titreringen for å opprettholde blinde,

Pasienter vil etter planen bli vurdert under behandling på dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 8 og 12 og ved telefonkontakt på dag 3, 10, 21, 31, 35 og 45. Pasienter vil ikke motta noe medikament i løpet av en 5-ukers periode uten behandling mellom uke 12 og 17. Pasientene vil bli vurdert på dag 3 uten behandling (OT), dag 7 OT, dag 14 OT, dag 21 OT, dag 28 OT og dag 35 OT. OT-dagen tilsvarer dager etter siste dose.

Pasientene vil bli vurdert ved og avsluttet studiebesøk (EOS) i uke 17.
Legemiddel: Placebo oral kapsel
Kapsel som inneholder en inert placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved uke 12
Tidsramme: Baseline til og med 12 uker etter at deltakeren har mottatt den første dosen
For å vurdere endringen i eGFR fra baseline til uke 12. eGFR er et mål på nyrefunksjonen vurdert gjennom blod/serum. Høyere eGFR representerer bedre/forbedret nyrefunksjon. Lavere eGFR representerer dårligere/redusert nyrefunksjon.
Baseline til og med 12 uker etter at deltakeren har mottatt den første dosen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biogen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. februar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

20. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

23. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

11. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 402-C-2002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I samsvar med Biogens retningslinjer for åpenhet og datadeling i kliniske studier på https://www.biogentrialtransparency.com/

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere