En prövning av bardoxolonmetyl hos patienter med kronisk njursjukdom med risk för snabb utveckling (MERLIN) (MERLIN)
En fas 2-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effekt av bardoxolonmetyl hos patienter med kronisk njursjukdom med risk för snabb utveckling
Denna multicenter, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, fas 2-studie kommer att studera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av bardoxolonmetyl hos kvalificerade patienter med CKD på grund av flera etiologier med risk för snabb sjukdomsprogression. Cirka 70 patienter kommer att inkluderas och randomiseras 1:1 till antingen bardoxolonmetyl eller placebo. Patienter med CKD sekundärt till olika etiologier kommer att inkluderas från åldern 18-70 år med eGFR ≥ 20 till < 60 ml/min/1,73 m2 och andra riskfaktorer för snabb utveckling av njursjukdom.
Den maximala måldosen kommer att bestämmas av proteinuristatus vid baslinjen. Patienter med baseline urinalbumin till kreatinin ratio (UACR) ≤ 300 mg/g kommer att titreras till en maximal dos på 20 mg, och patienter med baseline UACR > 300 mg/g kommer att titreras till en maximal dos på 30 mg. Kvalificerade patienter kommer att randomiseras 1:1 för att få antingen bardoxolonmetyl eller placebo en gång dagligen (helst på morgonen) under en 12-veckors doseringsperiod.
Patienterna i studien kommer att följa samma besöks- och bedömningsschema. Patienterna kommer att utvärderas under behandlingen på dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 8 och 12 och genom telefonkontakt på dag 3, 10, 21, 31, 35 och 45. Datum för sista dos och bedömningarna av behandlingens slut markerar slutet på behandlingsperioden. Patienter kommer inte att få studieläkemedlet under en 5-veckors period utan behandling mellan vecka 12 och 17. Perioden utan behandling (OT) inkluderar 5 besök som kräver olika bedömningar för att karakterisera eGFR från tidpunkten för studieläkemedlets avbrott till dag 35 utan behandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
La Mesa, California, Förenta staterna, 91942
- California Institute of Renal Research
-
-
Colorado
-
Arvada, Colorado, Förenta staterna, 80002
- Western Nephrology
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80230
- Colorado Kidney Care
-
-
Idaho
-
Nampa, Idaho, Förenta staterna, 83687
- Boise Kidney & Hypertension, PLLC
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70808
- Renal Associates of Baton Rouge
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49007
- Nephrology Center, PC
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89128
- DaVita Clinical Research
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29203
- Columbia Nephrology Associates, PA
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
- Renal Disease Research Intitute
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77004
- DaVita Clinical Research
-
McAllen, Texas, Förenta staterna, 78503
- Gamma Medical Research Inc
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78212
- Clinical Advancement Center, PLLC
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av CKD med screening eGFR (genomsnitt av skärm A och skärm B eGFR värden) ≥ 20 till < 60 ml/min/1,73 m2
Patienten måste uppfylla minst ett av följande kriterier:
- UACR ≥ 300 mg/g; ELLER
- eGFR-minskning med en hastighet av ≥ 4 ml/min/1,73 m2 föregående år; ELLER
- Hematuri definierad som > 5-10 röda blodkroppar (RBC) per högeffektfält (HPF, manuell metod), eller dokumenterad historia av positiv urinsticka för blod under föregående år, eller makroskopisk hematuri under föregående 3 år;
- Systoliskt blodtryck ≤ 150 mmHg och diastoliskt blodtryck ≤ 90 mmHg vid skärm Ett besök efter en viloperiod (≥ 5 minuter);
- Behandling med en angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACEi) och/eller en angiotensin II-receptorblockerare (ARB) vid den maximalt tolererade märkta dagliga dosen i minst 6 veckor före Screen A-besöket och utan förväntade förändringar av dos(er) under studiedeltagandet.
- Kan svälja kapslar -
Exklusions kriterier:
- Tidigare exponering för bardoxolonmetyl;
CKD sekundär till eller associerad med något av följande:
- Historik av snabbt progressiv glomerulonefrit (RPGN)
- Glomerulonefrit som kräver immunsuppression under de senaste 6 månaderna före Screen A;
- Samtidig användning av tolvaptan.
- Systemisk immunsuppression i mer än 2 veckor, kumulativt, inom 12 veckor före dag 1 eller förväntat behov av immunsuppression under studien;
- Patienter som för närvarande tar en natrium/glukos-kotransporter-2-hämmare (SGLT2i), som kräver dosjusteringar inom 12 veckor före dag 1 eller om dosen förväntas ändras under studiedeltagandet;
- B-typ natriuretisk peptid (BNP) nivå > 200 pg/ml vid screening Ett besök;
- Okontrollerad diabetes (HbA1c > 11,0%) vid Screen A-besök;
- Serumalbumin < 3 g/dL vid skärm Ett besök;
- mottagare av njure eller andra solida organtransplantationer eller en planerad transplantation under studien;
- Akut dialys eller akut njurskada inom 12 veckor före screeningbesök eller under screening;
- Historik av kliniskt signifikant hjärtsjukdom;
- Systoliskt blodtryck < 90 mmHg vid skärm Ett besök efter en viloperiod;
- Body mass index < 18,5 kg/m2 vid skärmen Ett besök;
- Historik av malignitet inom 5 år före Screen A-besök, med undantag för lokaliserade hud- eller livmoderhalscancer;
- Diagnos av coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) inom 3 månader före screening A eller har någonsin krävt COVID-19-relaterad sjukhusvistelse;
- Deltagande i andra interventionella kliniska studier inom 3 månader (eller, om relevant, 5 halveringstider av den studiemedicineringen, beroende på vilket som är längst) före Screen B;
- Ovillig att utöva acceptabla metoder för preventivmedel;
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Bardoxolon metyl
Patienter som randomiserades till att få bardoxolonmetylkapslar oralt en gång dagligen i 12 veckor med en startdos på 5 mg och titrerad upp till en maximal dos på 20 mg (deltagare med UACR mindre än eller lika med 300 mg/g) eller 30 mg (deltagare med UACR större än 300 mg/g) Patienterna kommer att utvärderas under behandling dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 8 och 12 och genom telefonkontakt dag 3, 10, 21, 31, 35 och 45. Patienterna kommer inte att få något läkemedel under en 5-veckors ledig behandlingsperiod mellan vecka 12 och 17. Patienterna kommer att bedömas på Dag 3 utanför behandling (OT), Dag 7 OT, Dag 14 OT, Dag 21 OT, Dag 28 OT och Dag 35 OT. OT-dagen motsvarar dagar efter sista dosen. Patienterna kommer att utvärderas vid och avslutande av studien (EOS) besök vecka 17. |
Bardoxolon metylkapslar dos eskalerade från 5 mg till maximalt 20 eller 30 mg, beroende på proteinuristatus
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Patienter som fick placebo, en gång dagligen, oralt, förblev på placebo under hela studiens varaktighet på 12 veckor och följde samma titrering för att bibehålla blinda, Patienterna kommer att utvärderas under behandling dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 8 och 12 och genom telefonkontakt dag 3, 10, 21, 31, 35 och 45. Patienterna kommer inte att få något läkemedel under en 5-veckors ledig behandlingsperiod mellan vecka 12 och 17. Patienterna kommer att bedömas på Dag 3 utanför behandling (OT), Dag 7 OT, Dag 14 OT, Dag 21 OT, Dag 28 OT och Dag 35 OT. OT-dagen motsvarar dagar efter sista dosen. Patienterna kommer att utvärderas vid och avslutande av studien (EOS) besök vecka 17. |
Kapsel som innehåller en inert placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje till och med 12 veckor efter att deltagaren fått den första dosen
|
För att bedöma förändringen i eGFR från baslinjen till vecka 12. eGFR är ett mått på njurfunktionen bedömd genom blod/serum.
Högre eGFR representerar bättre/förbättrad njurfunktion.
Lägre eGFR representerar sämre/nedsatt njurfunktion.
|
Baslinje till och med 12 veckor efter att deltagaren fått den första dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 402-C-2002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .