Een proef met bardoxolonmethyl bij patiënten met CKD met risico op snelle progressie (MERLIN) (MERLIN)
Een fase 2-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van bardoxolonmethyl te evalueren bij patiënten met chronische nierziekte die het risico lopen op snelle progressie
Deze multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 2-studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van bardoxolon-methyl bestuderen bij gekwalificeerde patiënten met CKD vanwege meerdere etiologieën die het risico lopen op snelle ziekteprogressie. Ongeveer 70 patiënten zullen worden ingeschreven en 1:1 worden gerandomiseerd naar bardoxolonmethyl of placebo. Patiënten met CKD secundair aan verschillende etiologieën zullen worden ingeschreven vanaf de leeftijd van 18-70 jaar met eGFR ≥ 20 tot < 60 ml/min/1,73 m2 en andere risicofactoren voor snelle progressie van nierziekte.
De maximale doeldosis zal worden bepaald door de baseline proteïnuriestatus. Patiënten met een urine albumine tot creatinine ratio (UACR) ≤ 300 mg/g zullen getitreerd worden tot een maximumdosis van 20 mg, en patiënten met een baseline UACR > 300 mg/g zullen getitreerd worden tot een maximumdosis van 30 mg. Gekwalificeerde patiënten zullen 1:1 worden gerandomiseerd om eenmaal daags (bij voorkeur 's ochtends) bardoxolon-methyl of placebo te krijgen gedurende een doseringsperiode van 12 weken.
Patiënten in het onderzoek zullen hetzelfde bezoek- en beoordelingsschema volgen. Patiënten worden beoordeeld tijdens de behandeling op dag 1, week 1, 2, 4, 6, 8 en 12 en telefonisch op dag 3, 10, 21, 31, 35 en 45. De datum van de laatste dosis en de beoordelingen aan het einde van de behandeling markeren het einde van de behandelingsperiode. Patiënten krijgen geen onderzoeksgeneesmiddel gedurende een periode van 5 weken zonder behandeling tussen week 12 en week 17. De periode zonder behandeling (OT) omvat 5 bezoeken die verschillende beoordelingen vereisen om de eGFR te karakteriseren vanaf het moment van stopzetting van het studiegeneesmiddel tot Dag 35 zonder behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
La Mesa, California, Verenigde Staten, 91942
- California Institute of Renal Research
-
-
Colorado
-
Arvada, Colorado, Verenigde Staten, 80002
- Western Nephrology
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80230
- Colorado Kidney Care
-
-
Idaho
-
Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83687
- Boise Kidney & Hypertension, PLLC
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70808
- Renal Associates of Baton Rouge
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
- Nephrology Center, PC
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
- DaVita Clinical Research
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29203
- Columbia Nephrology Associates, PA
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- Renal Disease Research Intitute
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77004
- DaVita Clinical Research
-
McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78503
- Gamma Medical Research Inc
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78212
- Clinical Advancement Center, PLLC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van CKD met screening eGFR (gemiddelde van Screen A en Screen B eGFR-waarden) ≥ 20 tot < 60 ml/min/1,73 m2
De patiënt moet aan ten minste één van de volgende criteria voldoen:
- UACR ≥ 300 mg/g; OF
- eGFR-daling met een snelheid van ≥ 4 ml/min/1,73 m2 vorig jaar; OF
- Hematurie gedefinieerd als> 5-10 rode bloedcellen (RBC's) per veld met hoog vermogen (HPF, handmatige methode), of gedocumenteerde geschiedenis van positieve urinaire dipstick voor bloed in het voorgaande jaar, of macroscopische hematurie in de voorgaande 3 jaar;
- Systolische bloeddruk ≤ 150 mmHg en diastolische bloeddruk ≤ 90 mmHg bij Screen A-bezoek na een rustperiode (≥ 5 minuten);
- Behandeling met een angiotensine-converterende enzymremmer (ACEi) en/of een angiotensine II-receptorblokker (ARB) in de maximaal getolereerde gelabelde dagelijkse dosis gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan het Screen A-bezoek en zonder verwachte dosisveranderingen tijdens studiedeelname.
- Capsules kunnen slikken -
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere blootstelling aan bardoxolonmethyl;
CKD secundair aan of geassocieerd met een van de volgende:
- Geschiedenis van snel progressieve glomerulonefritis (RPGN)
- Glomerulonefritis die immunosuppressie vereist in de laatste 6 maanden voorafgaand aan Screen A;
- Gelijktijdig gebruik van tolvaptan.
- Systemische immunosuppressie gedurende meer dan 2 weken, cumulatief, binnen de 12 weken voorafgaand aan dag 1 of verwachte behoefte aan immunosuppressie tijdens het onderzoek;
- Patiënten die momenteel een natrium/glucose-cotransporter-2-remmer (SGLT2i) gebruiken, waarbij dosisaanpassingen binnen 12 weken voorafgaand aan dag 1 nodig zijn of waarvan verwacht wordt dat de dosis zal veranderen tijdens deelname aan het onderzoek;
- B-type natriuretisch peptide (BNP)-niveau > 200 pg/ml bij Screen A-bezoek;
- Ongecontroleerde diabetes (HbA1c > 11,0%) bij Screen A-bezoek;
- Serumalbumine < 3 g/dL bij Screen A-bezoek;
- Nier- of een andere ontvanger van een orgaantransplantaat of een geplande transplantatie tijdens het onderzoek;
- Acute dialyse of acuut nierletsel binnen 12 weken voorafgaand aan Screen A-bezoek of tijdens Screening;
- Geschiedenis van klinisch significante hartziekte;
- Systolische bloeddruk < 90 mmHg bij Screen Een bezoek na een rustperiode;
- Body mass index < 18,5 kg/m2 bij het Screen A-bezoek;
- Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan Screen A-bezoek, met uitzondering van gelokaliseerde huid- of baarmoederhalskanker;
- Diagnose van de ziekte van Coronavirus 2019 (COVID-19) binnen 3 maanden voorafgaand aan Screen A of ooit een ziekenhuisopname in verband met COVID-19 nodig hebben gehad;
- Deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken binnen 3 maanden (of indien relevant 5 halfwaardetijden van die onderzoeksmedicatie, welke van de twee het langst is) voorafgaand aan Screen B;
- Niet bereid om aanvaardbare anticonceptiemethoden toe te passen;
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bardoxolonmethyl
Patiënten gerandomiseerd om bardoxolonmethylcapsules eenmaal daags oraal te krijgen gedurende 12 weken met een startdosis van 5 mg en getitreerd tot een maximale dosis van 20 mg (deelnemers met UACR lager dan of gelijk aan 300 mg/g) of 30 mg (deelnemers met UACR groter dan 300 mg/g) Patiënten zullen worden beoordeeld tijdens de behandeling op dag 1, week 1, 2, 4, 6, 8 en 12 en via telefonisch contact op dagen 3, 10, 21, 31, 35 en 45. Patiënten zullen gedurende een periode van vijf weken tussen week 12 en week 17 geen enkel geneesmiddel krijgen. Patiënten worden beoordeeld op dag 3 zonder behandeling (OT), dag 7 OT, dag 14 OT, dag 21 OT, dag 28 OT en dag 35 OT. De OT-dag komt overeen met dagen na de laatste dosis. Patiënten zullen worden beoordeeld tijdens het einde van het onderzoek (EOS) bezoek in week 17. |
De dosis bardoxolon-methylcapsules werd verhoogd van 5 mg tot een maximum van 20 of 30 mg, afhankelijk van de baseline proteïnuriestatus
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten die placebo eenmaal daags oraal kregen, bleven gedurende de gehele onderzoeksduur van 12 weken placebo gebruiken en volgden dezelfde titratie om de blindheid te behouden. Patiënten zullen worden beoordeeld tijdens de behandeling op dag 1, week 1, 2, 4, 6, 8 en 12 en via telefonisch contact op dagen 3, 10, 21, 31, 35 en 45. Patiënten zullen gedurende een periode van vijf weken tussen week 12 en week 17 geen enkel geneesmiddel krijgen. Patiënten worden beoordeeld op dag 3 zonder behandeling (OT), dag 7 OT, dag 14 OT, dag 21 OT, dag 28 OT en dag 35 OT. De OT-dag komt overeen met dagen na de laatste dosis. Patiënten zullen worden beoordeeld tijdens het einde van het onderzoek (EOS) bezoek in week 17. |
Capsule met een inerte placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) in week 12
Tijdsspanne: Baseline tot en met 12 weken nadat de deelnemer de eerste dosis heeft gekregen
|
Om de verandering in eGFR vanaf baseline tot week 12 te beoordelen. eGFR is een maatstaf voor de nierfunctie die wordt beoordeeld via bloed/serum.
Hogere eGFR's vertegenwoordigen een betere/verbeterde nierfunctie.
Lagere eGFR's vertegenwoordigen een slechtere/verminderde nierfunctie.
|
Baseline tot en met 12 weken nadat de deelnemer de eerste dosis heeft gekregen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 402-C-2002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .