Un ensayo de metilo de bardoxolona en pacientes con ERC en riesgo de progresión rápida (MERLIN) (MERLIN)
Un ensayo de fase 2 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la bardoxolona metilada en pacientes con enfermedad renal crónica con riesgo de progresión rápida
Este ensayo de fase 2 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo estudiará la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la bardoxolona metil en pacientes calificados con ERC debido a múltiples etiologías en riesgo de progresión rápida de la enfermedad. Aproximadamente 70 pacientes serán inscritos y aleatorizados 1:1 para recibir bardoxolona metil o placebo. Se inscribirán pacientes con ERC secundaria a diversas etiologías de 18 a 70 años de edad con eGFR ≥ 20 a < 60 ml/min/1,73 m2, y otros factores de riesgo para la rápida progresión de la enfermedad renal.
La dosis objetivo máxima estará determinada por el estado de proteinuria inicial. Los pacientes con un índice de albúmina a creatinina en orina (UACR) inicial ≤ 300 mg/g se ajustarán a una dosis máxima de 20 mg, y los pacientes con un UACR inicial > 300 mg/g se ajustarán a una dosis máxima de 30 mg. Los pacientes calificados serán aleatorizados 1:1 para recibir bardoxolona metil o placebo una vez al día (preferiblemente por la mañana) durante un período de dosificación de 12 semanas.
Los pacientes del estudio seguirán el mismo programa de visitas y evaluaciones. Los pacientes serán evaluados durante el tratamiento en el Día 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12 y por contacto telefónico en los Días 3, 10, 21, 31, 35 y 45. La fecha de la última dosis y las evaluaciones del final del tratamiento marcan el final del período de tratamiento. Los pacientes no recibirán el fármaco del estudio durante un período sin tratamiento de 5 semanas entre las semanas 12 y 17. El período sin tratamiento (OT) incluye 5 visitas que requieren varias evaluaciones para caracterizar la eGFR desde el momento de la interrupción del fármaco del estudio hasta el día 35 sin tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
- California Institute of Renal Research
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Colorado
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Arvada, Colorado, Estados Unidos, 80002
- Western Nephrology
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
- Colorado Kidney Care
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Idaho
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Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
- Boise Kidney & Hypertension, PLLC
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
- Renal Associates of Baton Rouge
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Michigan
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Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
- Nephrology Center, PC
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- DaVita Clinical Research
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
- Columbia Nephrology Associates, PA
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Renal Disease Research Intitute
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
- DaVita Clinical Research
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McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
- Gamma Medical Research Inc
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78212
- Clinical Advancement Center, PLLC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de CKD con eGFR de detección (promedio de los valores de eGFR de Screen A y Screen B) ≥ 20 a < 60 mL/min/1.73 m2
El paciente debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios:
- UACR ≥ 300 mg/g; O
- Disminución de eGFR a una velocidad de ≥ 4 ml/min/1,73 m2 en año anterior; O
- Hematuria definida como > 5-10 glóbulos rojos (RBC) por campo de alta potencia (HPF, método manual), o antecedentes documentados de tira reactiva urinaria positiva para sangre en el año anterior, o hematuria macroscópica en los 3 años anteriores;
- Presión arterial sistólica ≤ 150 mmHg y presión arterial diastólica ≤ 90 mmHg en la visita Screen A después de un período de descanso (≥ 5 minutos);
- Tratamiento con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi) y/o un bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB) a la dosis máxima diaria tolerada indicada en la etiqueta durante al menos 6 semanas antes de la visita de Selección A y sin cambios anticipados en la(s) dosis durante la participación en el estudio.
- Capaz de tragar cápsulas -
Criterio de exclusión:
- Exposición previa a metilo de bardoxolona;
ERC secundaria o asociada con cualquiera de los siguientes:
- Antecedentes de glomerulonefritis rápidamente progresiva (RPGN)
- Glomerulonefritis que requiere inmunosupresión en los últimos 6 meses antes de la Prueba A;
- Uso concomitante de tolvaptán.
- Inmunosupresión sistémica durante más de 2 semanas, acumulativamente, dentro de las 12 semanas anteriores al Día 1 o necesidad anticipada de inmunosupresión durante el estudio;
- Pacientes que actualmente toman un inhibidor del cotransportador de sodio/glucosa-2 (SGLT2i), que requieren ajustes de dosis dentro de las 12 semanas anteriores al Día 1 o si se prevé que la dosis cambie durante la participación en el estudio;
- Nivel de péptido natriurético tipo B (BNP) > 200 pg/mL en la visita de Selección A;
- Diabetes no controlada (HbA1c > 11,0%) en la visita de Selección A;
- Albúmina sérica < 3 g/dL en la visita de Selección A;
- Receptor de trasplante de riñón o de cualquier otro órgano sólido o un trasplante planificado durante el estudio;
- Diálisis aguda o lesión renal aguda dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de Selección A o durante la Selección;
- Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa;
- Presión arterial sistólica < 90 mmHg en la visita de Screen A después de un período de descanso;
- Índice de masa corporal < 18,5 kg/m2 en la visita de la Pantalla A;
- Historial de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la visita de Selección A, con la excepción de carcinomas cervicales o de piel localizados;
- Diagnóstico de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) dentro de los 3 meses anteriores a la Evaluación A o si alguna vez requirió hospitalización relacionada con COVID-19;
- Participación en otros estudios clínicos de intervención dentro de los 3 meses (o, si corresponde, 5 vidas medias de ese medicamento del estudio, lo que sea más largo) antes de la Evaluación B;
- No está dispuesto a practicar métodos aceptables de control de la natalidad;
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bardoxolona metil
Pacientes asignados al azar para recibir cápsulas de bardoxolona metil por vía oral una vez al día durante 12 semanas a una dosis inicial de 5 mg y titulada hasta una dosis máxima de 20 mg (participantes con UACR menor o igual a 300 mg/g) o 30 mg (participantes con UACR superior a 300 mg/g) Se programará la evaluación de los pacientes durante el tratamiento el día 1, las semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12 y por contacto telefónico los días 3, 10, 21, 31, 35 y 45. Los pacientes no recibirán ningún medicamento durante un período de 5 semanas sin tratamiento entre las semanas 12 y 17. Los pacientes serán evaluados el día 3 sin tratamiento (OT), el día 7 OT, el día 14 OT, el día 21 OT, el día 28 OT y el día 35 OT. El día OT corresponde a los días posteriores a la última dosis. Los pacientes serán evaluados en una visita de final de estudio (EOS) en la semana 17. |
La dosis de las cápsulas de metilo de bardoxolona aumentó de 5 mg a un máximo de 20 o 30 mg, dependiendo del estado de proteinuria inicial
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes que recibieron placebo, una vez al día, por vía oral, permanecieron con placebo durante las 12 semanas que duró el estudio y siguieron la misma titulación para mantener el nivel ciego. Se programará la evaluación de los pacientes durante el tratamiento el día 1, las semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12 y por contacto telefónico los días 3, 10, 21, 31, 35 y 45. Los pacientes no recibirán ningún medicamento durante un período de 5 semanas sin tratamiento entre las semanas 12 y 17. Los pacientes serán evaluados el día 3 sin tratamiento (OT), el día 7 OT, el día 14 OT, el día 21 OT, el día 28 OT y el día 35 OT. El día OT corresponde a los días posteriores a la última dosis. Los pacientes serán evaluados en una visita de final de estudio (EOS) en la semana 17. |
Cápsula que contiene un placebo inerte
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 semanas después de que el participante reciba la primera dosis
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Para evaluar el cambio en la TFGe desde el inicio hasta la semana 12. La TFGe es una medida de la función renal evaluada a través de sangre/suero.
Los eGFR más altos representan una función renal mejor/mejorada.
Los eGFR más bajos representan una función renal más pobre/disminuida.
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Línea de base hasta 12 semanas después de que el participante reciba la primera dosis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Insuficiencia renal
- Enfermedades Renales
- Insuficiencia Renal Crónica
Otros números de identificación del estudio
- 402-C-2002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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