Um teste de bardoxolona metil em pacientes com DRC em risco de progressão rápida (MERLIN) (MERLIN)
Um estudo de fase 2 para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da bardoxolona metil em pacientes com doença renal crônica em risco de progressão rápida
Este estudo de Fase 2 multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo estudará a segurança, tolerabilidade e eficácia da bardoxolona metil em pacientes qualificados com DRC devido a múltiplas etiologias com risco de progressão rápida da doença. Aproximadamente 70 pacientes serão inscritos e randomizados 1:1 para bardoxolona metil ou placebo. Pacientes com DRC secundária a várias etiologias serão incluídos dos 18 aos 70 anos de idade com eGFR ≥ 20 a < 60 mL/min/1,73 m2 e outros fatores de risco para progressão rápida da doença renal.
A dose alvo máxima será determinada pelo estado basal de proteinúria. Pacientes com razão basal de albumina urinária para creatinina (UACR) ≤ 300 mg/g serão titulados para uma dose máxima de 20 mg, e pacientes com UACR basal > 300 mg/g serão titulados para uma dose máxima de 30 mg. Os pacientes qualificados serão randomizados 1:1 para receber bardoxolona metil ou placebo uma vez ao dia (de preferência pela manhã) durante um período de dosagem de 12 semanas.
Os pacientes do estudo seguirão o mesmo cronograma de visita e avaliação. Os pacientes serão avaliados durante o tratamento no Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 8 e 12 e por contato telefônico nos Dias 3, 10, 21, 31, 35 e 45. A data da última dose e as avaliações de fim de tratamento marcam o fim do período de tratamento. Os pacientes não receberão o medicamento do estudo durante um período de 5 semanas sem tratamento entre as semanas 12 e 17. O período sem tratamento (OT) inclui 5 visitas que requerem várias avaliações para caracterizar eGFR desde o momento da descontinuação do medicamento do estudo até o dia 35 sem tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
- California Institute of Renal Research
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Colorado
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Arvada, Colorado, Estados Unidos, 80002
- Western Nephrology
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
- Colorado Kidney Care
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Idaho
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Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
- Boise Kidney & Hypertension, PLLC
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
- Renal Associates of Baton Rouge
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Michigan
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Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
- Nephrology Center, PC
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Davita Clinical Research
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
- Columbia Nephrology Associates, PA
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Renal Disease Research Intitute
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
- Davita Clinical Research
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McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
- Gamma Medical Research Inc
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78212
- Clinical Advancement Center, PLLC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de DRC com triagem eGFR (média dos valores de eGFR da tela A e tela B) ≥ 20 a < 60 mL/min/1,73 m2
O paciente deve atender a pelo menos um dos seguintes critérios:
- UACR ≥ 300 mg/g; OU
- declínio de eGFR a uma taxa de ≥ 4 mL/min/1,73 m2 no ano anterior; OU
- Hematúria definida como > 5-10 glóbulos vermelhos (RBCs) por campo de alta potência (HPF, método manual) ou história documentada de teste urinário positivo para sangue no ano anterior ou hematúria macroscópica nos 3 anos anteriores;
- Pressão arterial sistólica ≤ 150 mmHg e pressão arterial diastólica ≤ 90 mmHg na visita do Screen A após um período de repouso (≥ 5 minutos);
- Tratamento com um inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) e/ou um bloqueador do receptor de angiotensina II (ARA) na dose diária rotulada máxima tolerada por pelo menos 6 semanas antes da consulta de triagem A e sem alterações previstas na(s) dose(s) durante a participação no estudo.
- Capaz de engolir cápsulas -
Critério de exclusão:
- Exposição prévia a bardoxolona metil;
DRC secundária ou associada a qualquer um dos seguintes:
- História de glomerulonefrite rapidamente progressiva (GNRP)
- Glomerulonefrite requerendo imunossupressão nos últimos 6 meses antes da Triagem A;
- Uso concomitante de tolvaptano.
- Imunossupressão sistêmica por mais de 2 semanas, cumulativamente, nas 12 semanas anteriores ao Dia 1 ou necessidade antecipada de imunossupressão durante o estudo;
- Pacientes atualmente tomando um inibidor do cotransportador-2 de sódio/glicose (SGLT2i), exigindo ajustes de dose dentro de 12 semanas antes do Dia 1 ou se a dose for alterada durante a participação no estudo;
- nível de peptídeo natriurético tipo B (BNP) > 200 pg/mL na consulta de triagem A;
- Diabetes não controlado (HbA1c > 11,0%) na consulta de Triagem A;
- Albumina sérica < 3 g/dL na consulta de triagem A;
- Receptor de transplante de rim ou outro órgão sólido ou um transplante planejado durante o estudo;
- Diálise aguda ou lesão renal aguda dentro de 12 semanas antes da visita da Triagem A ou durante a Triagem;
- História de doença cardíaca clinicamente significativa;
- Pressão arterial sistólica < 90 mmHg na visita do Screen A após um período de repouso;
- Índice de massa corporal < 18,5 kg/m2 na visita do Screen A;
- História de malignidade dentro de 5 anos antes da consulta de Triagem A, com exceção de pele localizada ou carcinomas cervicais;
- diagnóstico de doença de coronavírus 2019 (COVID-19) dentro de 3 meses antes da triagem A ou já exigiu hospitalização relacionada ao COVID-19;
- Participação em outros estudos clínicos de intervenção dentro de 3 meses (ou, se relevante, 5 meias-vidas dessa medicação do estudo, o que for mais longo) antes da Triagem B;
- Não está disposto a praticar métodos aceitáveis de controle de natalidade;
- Mulheres grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Bardoxolona metil
Pacientes randomizados para receber cápsulas de bardoxolona metil por via oral uma vez ao dia durante 12 semanas com uma dose inicial de 5 mg e titulada até uma dose máxima de 20 mg (participantes com UACR menor ou igual a 300 mg/g) ou 30 mg (participantes com UACR superior a 300 mg/g) Os pacientes serão agendados para avaliação durante o tratamento no Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 8 e 12 e por contato telefônico nos Dias 3, 10, 21, 31, 35 e 45. Os pacientes não receberão nenhum medicamento durante um período de 5 semanas sem tratamento entre as semanas 12 e 17. Os pacientes serão avaliados no Dia 3 sem tratamento (OT), Dia 7 OT, Dia 14 OT, Dia 21 OT, Dia 28 OT e Dia 35 OT. O dia do TO corresponde aos dias após a última dose. Os pacientes serão avaliados na visita de final do estudo (EOS) na semana 17. |
A dose das cápsulas de bardoxolona metil aumentou de 5 mg para um máximo de 20 ou 30 mg, dependendo do estado basal de proteinúria
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes que receberam placebo, uma vez ao dia, por via oral, permaneceram com placebo durante toda a duração do estudo de 12 semanas e seguiram a mesma titulação para manter o cego, Os pacientes serão agendados para avaliação durante o tratamento no Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 8 e 12 e por contato telefônico nos Dias 3, 10, 21, 31, 35 e 45. Os pacientes não receberão nenhum medicamento durante um período de 5 semanas sem tratamento entre as semanas 12 e 17. Os pacientes serão avaliados no Dia 3 sem tratamento (OT), Dia 7 OT, Dia 14 OT, Dia 21 OT, Dia 28 OT e Dia 35 OT. O dia do TO corresponde aos dias após a última dose. Os pacientes serão avaliados na visita de final do estudo (EOS) na semana 17. |
Cápsula contendo um placebo inerte
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) na semana 12
Prazo: Linha de base até 12 semanas após o participante receber a primeira dose
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Para avaliar a alteração na eGFR desde o início até a semana 12. eGFR é uma medida da função renal avaliada por meio de sangue/soro.
eGFRs mais altos representam função renal melhor/melhorada.
eGFRs mais baixos representam função renal pior/diminuída.
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Linha de base até 12 semanas após o participante receber a primeira dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 402-C-2002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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