A bardoxolon-metil-kísérlet olyan betegeknél, akiknél a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél fennáll a gyors progresszió veszélye (MERLIN) (MERLIN)
2. fázisú kísérlet a bardoxolon-metil biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére olyan krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, akiknél fennáll a gyors progresszió veszélye
Ez a többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 2. fázisú vizsgálat a bardoxolon-metil biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát vizsgálja minősített CKD-ben szenvedő betegeknél, mivel több etiológiájú, a betegség gyors progressziójának kockázatával jár. Körülbelül 70 beteget vonnak be, és 1:1 arányban randomizálnak bardoxolon-metil- vagy placebóra. Különböző etiológiájú CKD-ben szenvedő betegeket 18-70 éves kortól vesznek fel, akiknél az eGFR ≥ 20 és < 60 ml/perc/1,73 m2, és egyéb kockázati tényezők a vesebetegség gyors progressziójához.
A maximális céldózist a proteinuria alapállapota határozza meg. Azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási vizelet albumin-kreatinin arány (UACR) ≤ 300 mg/g, a maximális adag 20 mg-ra, míg azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási UACR > 300 mg/g, a maximális adag 30 mg-ra lesz titrálva. A minősített betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy naponta egyszer (lehetőleg reggel) kapjanak bardoxolon-metilt vagy placebót a 12 hetes adagolási időszak alatt.
A vizsgálatban részt vevő betegek ugyanazt a látogatási és értékelési ütemtervet fogják követni. A betegek felmérése a kezelés során az 1. napon, az 1., 2., 4., 6., 8. és 12. héten, valamint telefonos kapcsolatfelvételen történik a 3., 10., 21., 31., 35. és 45. napon. Az utolsó adag dátuma és a kezelés végi értékelések jelzik a kezelési időszak végét. A betegek nem kapnak vizsgálati gyógyszert a 12. és 17. hét közötti 5 hetes kezelésen kívüli időszakban. A kezelésen kívüli időszak (OT) 5 olyan vizitből áll, amelyek különböző értékeléseket igényelnek az eGFR jellemzésére a vizsgált gyógyszer abbahagyásától a 35. kezelésen kívüli napig.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
La Mesa, California, Egyesült Államok, 91942
- California Institute of Renal Research
-
-
Colorado
-
Arvada, Colorado, Egyesült Államok, 80002
- Western Nephrology
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80230
- Colorado Kidney Care
-
-
Idaho
-
Nampa, Idaho, Egyesült Államok, 83687
- Boise Kidney & Hypertension, PLLC
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Egyesült Államok, 70808
- Renal Associates of Baton Rouge
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Egyesült Államok, 49007
- Nephrology Center, PC
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89128
- DaVita Clinical Research
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Egyesült Államok, 29203
- Columbia Nephrology Associates, PA
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
- Renal Disease Research Intitute
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77004
- DaVita Clinical Research
-
McAllen, Texas, Egyesült Államok, 78503
- Gamma Medical Research Inc
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78212
- Clinical Advancement Center, PLLC
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- CKD diagnózisa eGFR szűréssel (az A és B képernyő eGFR értékeinek átlaga) ≥ 20 és < 60 ml/perc/1,73 m2
A betegnek meg kell felelnie az alábbi kritériumok legalább egyikének:
- UACR ≥ 300 mg/g; VAGY
- eGFR csökkenés ≥ 4 ml/perc/1,73 sebességgel m2 az előző évben; VAGY
- Hematuria definíció szerint több mint 5-10 vörösvérsejt (RBC) nagy teljesítményű mezőnként (HPF, manuális módszer), vagy dokumentált anamnézisben pozitív vizeletpálca vérre az előző évben, vagy makroszkópos hematuria az előző 3 évben;
- A szisztolés vérnyomás ≤ 150 Hgmm és a diasztolés vérnyomás ≤ 90 Hgmm az A szűrési látogatáskor pihenőidő után (≥ 5 perc);
- Kezelés angiotenzin-konvertáló enzim-gátlóval (ACEi) és/vagy angiotenzin-II-receptor-blokkolóval (ARB) a maximálisan tolerálható jelzett napi adagban legalább 6 hétig az A szűrési vizit előtt, az adag(ok) várható módosítása nélkül. tanulmányi részvétel során.
- Képes lenyelni a kapszulákat -
Kizárási kritériumok:
- Bardoxolon-metilnek való korábbi expozíció;
CKD másodlagos vagy kapcsolódóan a következők bármelyikéhez:
- Gyorsan progresszív glomerulonephritis (RPGN) anamnézisében
- immunszuppressziót igénylő glomerulonephritis az A szűrést megelőző utolsó 6 hónapban;
- Tolvaptán egyidejű alkalmazása.
- Szisztémás immunszuppresszió több mint 2 hétig, halmozottan, az 1. napot megelőző 12 héten belül, vagy az immunszuppresszió várható szükségessége a vizsgálat során;
- A jelenleg nátrium/glükóz kotranszporter-2 inhibitort (SGLT2i) szedő betegek, akiknél az 1. napot megelőző 12 héten belül dózismódosításra van szükség, vagy ha az adag várhatóan megváltozik a vizsgálatban való részvétel során;
- B-típusú natriuretikus peptid (BNP) szintje > 200 pg/ml az A szűrési látogatáskor;
- Nem kontrollált cukorbetegség (HbA1c > 11,0%) az A szűrés során;
- Szérum albumin < 3 g/dl az A képernyő látogatásakor;
- Vese- vagy bármely más szilárd szervátültetés recipiens vagy tervezett transzplantáció a vizsgálat során;
- Akut dialízis vagy akut vesekárosodás az A szűrési látogatást megelőző 12 héten belül vagy a szűrés alatt;
- Klinikailag jelentős szívbetegség anamnézisében;
- A szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm a szűréskor A látogatás pihenőidő után;
- Testtömegindex < 18,5 kg/m2 az A képernyő látogatáskor;
- Rosszindulatú daganat a kórtörténetben az A szűrési látogatást megelőző 5 éven belül, kivéve a lokalizált bőr- vagy méhnyakkarcinómákat;
- A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) diagnosztizálása az A szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy valaha is szüksége volt a COVID-19-hez kapcsolódó kórházi kezelésre;
- Részvétel más intervenciós klinikai vizsgálatokban a B szűrést megelőző 3 hónapon belül (vagy adott esetben az adott vizsgálati gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb);
- Nem hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni;
- Terhes vagy szoptató nők.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Bardoxolon-metil
Véletlenszerű besorolást kaptak a bardoxolon-metil-kapszulát naponta egyszer szájon át 12 héten keresztül 5 mg-os kezdő adaggal, majd 20 mg-os maximális dózisig (300 mg/g-nál kisebb UACR-rel rendelkező résztvevők) vagy 30 mg-os (a betegek UACR nagyobb, mint 300 mg/g) A betegek kivizsgálása a kezelés ideje alatt az 1. napon, az 1., 2., 4., 6., 8. és 12. héten, valamint telefonos kapcsolatfelvétel a 3., 10., 21., 31., 35. és 45. napon történik. A betegek nem kapnak semmilyen gyógyszert a 12. és 17. hét közötti 5 hetes kezelésen kívüli időszakban. A betegeket a kezelésen kívüli 3. napon (OT), a 7. napon, a 14. napon, a 21. napon, a 28. napon és a 35. napon értékelik. Az OT nap az utolsó adag utáni napoknak felel meg. A betegeket a 17. héten a vizsgálat végi (EOS) látogatáskor értékelik. |
A Bardoxolone metil kapszula adagja 5 mg-ról maximum 20 vagy 30 mg-ra emelkedett, a proteinuria kiindulási állapotától függően
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Azok a betegek, akik naponta egyszer, orálisan placebót kaptak, a 12 hetes vizsgálat során végig placebót kaptak, és ugyanazt a titrálást követték a vakok megőrzése érdekében, A betegek kivizsgálása a kezelés ideje alatt az 1. napon, az 1., 2., 4., 6., 8. és 12. héten, valamint telefonos kapcsolatfelvétel a 3., 10., 21., 31., 35. és 45. napon történik. A betegek nem kapnak semmilyen gyógyszert a 12. és 17. hét közötti 5 hetes kezelésen kívüli időszakban. A betegeket a kezelésen kívüli 3. napon (OT), a 7. napon, a 14. napon, a 21. napon, a 28. napon és a 35. napon értékelik. Az OT nap az utolsó adag utáni napoknak felel meg. A betegeket a 17. héten a vizsgálat végi (EOS) látogatáskor értékelik. |
Inert placebót tartalmazó kapszula
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a becsült glomeruláris szűrési sebességben (eGFR) a 12. héten
Időkeret: Kiindulási állapot 12 héttel azután, hogy a résztvevő megkapta az első adagot
|
Az eGFR kiindulási értékről a 12. hétre bekövetkezett változásának értékelésére. Az eGFR a vesefunkció vér/szérum alapján mért mértéke.
A magasabb eGFR jobb/javult veseműködést jelent.
Az alacsonyabb eGFR-ek gyengébb/csökkent veseműködést jelentenek.
|
Kiindulási állapot 12 héttel azután, hogy a résztvevő megkapta az első adagot
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 402-C-2002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .