Un essai sur la bardoxolone méthyle chez des patients atteints d'IRC à risque de progression rapide (MERLIN) (MERLIN)

Critère d'intégration:

• Diagnostic d'IRC avec eGFR de dépistage (moyenne des valeurs eGFR Screen A et Screen B) ≥ 20 à < 60 mL/min/1,73 m2

• Le patient doit répondre à au moins un des critères suivants :

  1. RAU ≥ 300 mg/g ; OU
  2. Diminution du DFGe à un taux ≥ 4 mL/min/1,73 m2 de l'année précédente ; OU
  3. Hématurie définie comme > 5 à 10 globules rouges (GR) par champ à haute puissance (HPF, méthode manuelle), ou antécédents documentés de bandelette urinaire positive pour le sang au cours de l'année précédente, ou hématurie macroscopique au cours des 3 années précédentes ;
• Pression artérielle systolique ≤ 150 mmHg et pression artérielle diastolique ≤ 90 mmHg lors de la visite Screen A après une période de repos (≥ 5 minutes);
• Traitement avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) et/ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) à la dose quotidienne indiquée maximale tolérée pendant au moins 6 semaines avant la visite de dépistage A et sans changement prévu de dose(s) lors de la participation à l'étude.
• Capable d'avaler des gélules -

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure à la bardoxolone méthyle ;

• IRC secondaire ou associée à l'un des éléments suivants :

  1. Antécédents de glomérulonéphrite rapidement progressive (RPGN)
  2. Glomérulonéphrite nécessitant une immunosuppression au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage A ;
• Utilisation concomitante de tolvaptan.
• Immunosuppression systémique pendant plus de 2 semaines, cumulativement, dans les 12 semaines précédant le jour 1 ou besoin anticipé d'immunosuppression pendant l'étude ;
• Patients prenant actuellement un inhibiteur du cotransporteur sodium/glucose de type 2 (SGLT2i), nécessitant des ajustements de dose dans les 12 semaines précédant le jour 1 ou s'il est prévu que la dose change pendant la participation à l'étude ;
• Niveau de peptide natriurétique de type B (BNP) > 200 pg/mL lors de la visite de dépistage A ;
• Diabète non contrôlé (HbA1c > 11,0 %) lors de la visite de dépistage A ;
• Albumine sérique < 3 g/dL lors de la visite de dépistage A ;
• Rein ou tout autre receveur d'une greffe d'organe solide ou une greffe planifiée au cours de l'étude ;
• Dialyse aiguë ou lésion rénale aiguë dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage A ou pendant le dépistage ;
• Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ;
• Pression artérielle systolique < 90 mmHg lors de la visite Screen A après une période de repos ;
• Indice de masse corporelle < 18,5 kg/m2 lors de la visite Screen A ;
• Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la visite de dépistage A, à l'exception des carcinomes cutanés ou cervicaux localisés ;
• Diagnostic de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) dans les 3 mois précédant le dépistage A ou ayant déjà nécessité une hospitalisation liée au COVID-19 ;
• Participation à d'autres études cliniques interventionnelles dans les 3 mois (ou, le cas échéant, 5 demi-vies de ce médicament à l'étude, selon la plus longue) avant l'écran B ;
• Refus de pratiquer des méthodes de contraception acceptables ;
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.