Langsiktig effekt og sikkerhet av Intravitreal Aflibercept-injeksjoner for behandling av diabetisk retinopati for personer som fullførte den 2-årige PANORAMA-studien (VOYAGE)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne fase 4-studien er designet for å vurdere behovet for pågående 2 mg intravitreale aflibercept-injeksjoner (IAI) for personer som fullførte den 2-årige PANORAMA-studien (VGFTe-OD-1411) for behandling av diabetisk retinopati (DR). Nettsteder vil bli vurdert for VOYAGE hvis de har 4 eller flere emner fra PANORAMA som kan delta.
Relevante data fra alle deltakende forsøkspersoner vil bli samlet inn og rapportert retrospektivt for perioden mellom PANORAMA-studieavslutning og VOYAGE-studieregistrering.
For den prospektive delen av studien vil øynene bli tildelt 1 av 2 grupper, øyne uten panretinal fotokoagulasjon (PRP) og øyne med PRP.
Gruppe 1: Personer med studieøyne uten PRP vil bli sett hver 16. uke (Q16W) og behandlet med IAI på et fleksibelt behandlingsregime basert på deres DRSS-nivå. En injeksjon vil bli gitt ved hvert 16-ukers besøk når DRSS-nivået er 47 eller dårligere. Hvis DRSS-nivået er bedre enn 47, for eksempel nivå 43 eller 35, vil ikke studieøyet bli behandlet. DRSS-nivået vil bli bestemt av etterforskeren, basert på oftalmisk undersøkelse og fundusfotografering (FP) sammenlignet med tidligere bildebehandling når tilgjengelig.
Hver 8. uke kan besøk utføres under spesifikke omstendigheter:
- Hvis et forsøksperson har et 2-trinns DRSS-nivå som forverres sammenlignet med det siste protokollplanlagte 16-ukers besøket (for eksempel besøket uke 16 eller uke 32) og/eller DRSS-nivået er 53 eller dårligere ELLER
- Hvis et individ har aktiv proliferativ DR (PDR)
Under begge disse omstendighetene vil IAI bli administrert som planlagt, og forsøkspersonen kan sees og behandles hver 8. uke (Q8W) med IAI. Under begge disse omstendighetene kan Q8W-besøk og Q8W IAI-behandlinger fortsettes til det ikke er noen aktiv PDR og DRSS forbedres til nivået som ble observert ved besøket før forsøkspersonen begynte å bli sett med 8 ukers mellomrom.
Gruppe 2: Forsøkspersoner med studieøyne med PRP vil bli sett Q16W og behandlet med IAI på et fleksibelt behandlingsregime basert på aktiviteten til den neovaskulære sykdomsprosessen som vurderes av den behandlende etterforskeren basert på oftalmisk undersøkelse og/eller FP sammenlignet med tidligere bildediagnostikk når tilgjengelig . Hvis den neovaskulære sykdommen er inaktiv, gis ingen behandling. Hvis den neovaskulære sykdommen er aktiv og stabil (ikke ny eller verre), vil pasienten bli behandlet med intravitreal (IVT) IAI med Q16W-intervallet. Hvis ny eller forverret neovaskulær sykdom utvikler seg, kan forsøkspersoner bli sett og behandlet Q8W inntil den neovaskulære sykdommen er stabil eller inaktiv, da vil intervallet mellom besøkene øke til 16 uker.
Forsøkspersoner i begge grupper vil bli evaluert for effektivitet, ved å bruke best korrigert synsskarphet (BCVA) ved bruk av 4-meters ETDRS-protokollen med normal luminans, Humphrey Visual Field (HVF), National Eye Institute (NEI) Visual Function Questionnaire (VFQ) 25 , spektraldomene optisk koherenstomografi (SD-OCT), optisk koherenstomografi angiografi (OCT-A), FP og fluoresceinangiografi (FA), og for okulær og systemisk sikkerhet (inkludert oftalmiske undersøkelser og laboratorievurderinger) til og med uke 112.
Personer som utvikler ny eller forverret PDR, inkludert fremre segment neovaskularisering (ASNV), eller senter-involvert DME kan kvalifisere for redningsbehandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
- Retina Vitreous Associates Medical Group
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Central Florida Retina Center
-
Winter Haven, Florida, Forente stater, 33880
- Center for Retina and Macular Disease
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
- Marietta Eye Clinic
-
-
Indiana
-
New Albany, Indiana, Forente stater, 47150
- John Kenyon American Eye Institute
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, Forente stater, 21740
- Cumberland Valley Retina Consultants, P.C.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Dean McGee Eye Institute
-
-
South Carolina
-
Florence, South Carolina, Forente stater, 29501
- Palmetto Retina Center, LLC - Florence
-
West Columbia, South Carolina, Forente stater, 29169
- Palmetto Retina Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
- Charles Retina Institute
-
-
Texas
-
Bellaire, Texas, Forente stater, 77401
- Retina Consultants of Texas
-
Harlingen, Texas, Forente stater, 78550
- Valley Retina Institute
-
Willow Park, Texas, Forente stater, 76087
- Strategic Clinical Research Group, LLC
-
-
-
-
-
Arecibo, Puerto Rico, 00613
- Emanuelli Research and Development Center, LLC
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Registrert og fullført PANORAMA (VGFTe-OD-1411) klinisk studie
- Villig og i stand til å overholde klinikkbesøk og studierelaterte prosedyrer
- Gi signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tidligere systemisk anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) behandling eller IVT anti-VEGF-behandling i studieøyet innen 21 dager etter baseline
- Enhver intra- eller periokulær kortikosteroidbehandling i studieøyet innen 3 måneder etter baseline
- Enhver intraokulær behandling med forsinket frigjøring, implanterbar enhet eller genterapi i studieøyet
- Gravide eller ammende kvinner
Seksuelt aktive menn* eller kvinner i fertil alder** som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon under studien (tilstrekkelige prevensjonstiltak inkluderer stabil bruk av orale prevensjonsmidler eller andre reseptbelagte farmasøytiske prevensjonsmidler i 2 eller flere menstruasjonssykluser før screening/baseline; intrauterin enhet (IUD); bilateral tubal ligering; vasektomi; kondom pluss prevensjonssvamp, skum eller gelé, eller diafragma pluss prevensjonssvamp, skum eller gelé).
- Prevensjon er ikke nødvendig for menn med dokumentert vasektomi. **Kvinner etter overgangsalderen må være amenoré i minst 12 måneder for ikke å bli vurdert som fertile. Graviditetstesting og prevensjon er ikke nødvendig for kvinner med dokumentert hysterektomi eller tubal ligering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
Studer øyne uten PRP fra PANORAMA-studien. Forsøkspersonene vil bli evaluert hver 16. uke og behandlet hvis DRSS-nivået er 47 eller dårligere som bestemt av den behandlende etterforskeren. Forsøkspersoner kan evalueres hver 8. uke hvis et 2-trinns DRSS-nivå forverres sammenlignet med det siste protokollplanlagte 16-ukers besøket, DRSS-nivået er 53 eller dårligere, eller hvis en person har aktiv PDR. Besøk kan fortsette hver 8. uke til det ikke er noen aktiv PDR, og DRSS forbedres til nivået som ble observert ved besøket før forsøkspersonen begynte å bli sett med 8 ukers mellomrom. Deretter vil besøkene fortsette med 16 ukers mellomrom. |
Intravitreal 2mg aflibercept injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2
Studer øyne med PRP fra PANORAMA-studien. Forsøkspersonene vil bli evaluert hver 16. uke og behandlet hvis den neovaskulære sykdomsprosessen er aktiv og stabil (ikke ny eller verre) som bestemt av behandlende utreder. Hvis den neovaskulære sykdommen er inaktiv, gis ingen behandling. Hvis ny eller forverret neovaskularisering utvikler seg, kan forsøkspersoner sees og behandles hver 8. uke inntil den neovaskulære sykdommen er stabil eller inaktiv, da vil intervallet mellom besøkene øke til 16 uker. |
Intravitreal 2mg aflibercept injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DRSS-nivåoppnåelse i VOYAGE-studien
Tidsramme: 112 uker
|
Andel av forsøkspersoner som oppnår et DRSS-nivå på 43 eller mindre i VOYAGE-studien.
|
112 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DRSS Level Achievement i PANORAMA-studien
Tidsramme: 112 uker
|
Andel av forsøkspersoner som oppnår et DRSS-nivå på 43 eller mindre fra fullføringen av PANORAMA-studien
|
112 uker
|
|
DRSS-nivåforbedring
Tidsramme: 112 uker
|
Andel forsøkspersoner med stabilt, forverret eller forbedret DRSS-nivå fra baseline til uke 48 og baseline til uke 112 sammenlignet med DRSS ved baseline av VOYAGE-studien og DRSS ved siste besøk i PANORAMA-studien.
|
112 uker
|
|
Injeksjonsfrekvens
Tidsramme: 112 uker
|
Gjennomsnittlig og median antall IVT aflibercept-injeksjoner (med og uten IAI gitt for DME)
|
112 uker
|
|
Emner uten behandling
Tidsramme: 112 uker
|
Andel forsøkspersoner som får 0 injeksjoner
|
112 uker
|
|
PDR-arrangementer
Tidsramme: 112 uker
|
Andel av forsøkspersoner over tid som utvikler en ny PDR-hendelse
|
112 uker
|
|
Senter-involvert diabetisk makulært ødemutvikling
Tidsramme: 112 uker
|
Andel av forsøkspersoner over tid som utvikler senter-involveret (CI) DME
|
112 uker
|
|
Endring i synsskarphet
Tidsramme: 112 uker
|
Gjennomsnittlig endring i ETDRS BCVA fra baseline
|
112 uker
|
|
Endring i sentral retinal tykkelse
Tidsramme: 112 uker
|
Gjennomsnittlig endring i sentral retinal tykkelse fra baseline
|
112 uker
|
|
Endring i området for ikke-perfusjon
Tidsramme: 112 uker
|
Endring i det totale arealet av netthinnekapillær ikke-perfusjon fra baseline
|
112 uker
|
|
Endringer i visuell funksjon (HVF)
Tidsramme: 112 uker
|
Endringer i visuelle funksjonsresultater fra Humphrey Visual Field fra baseline
|
112 uker
|
|
Endringer i visuell funksjon
Tidsramme: 112 uker
|
Endringer i visuelle funksjonsutfall NEI VFQ-25 fra baseline
|
112 uker
|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 112 uker
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av okulære og systemiske bivirkninger fra baseline
|
112 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Nguyen QD, Brown DM, Marcus DM, Boyer DS, Patel S, Feiner L, Gibson A, Sy J, Rundle AC, Hopkins JJ, Rubio RG, Ehrlich JS; RISE and RIDE Research Group. Ranibizumab for diabetic macular edema: results from 2 phase III randomized trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2012 Apr;119(4):789-801. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.12.039. Epub 2012 Feb 11.
- Kempen JH, O'Colmain BJ, Leske MC, Haffner SM, Klein R, Moss SE, Taylor HR, Hamman RF; Eye Diseases Prevalence Research Group. The prevalence of diabetic retinopathy among adults in the United States. Arch Ophthalmol. 2004 Apr;122(4):552-63. doi: 10.1001/archopht.122.4.552.
- Fong DS, Girach A, Boney A. Visual side effects of successful scatter laser photocoagulation surgery for proliferative diabetic retinopathy: a literature review. Retina. 2007 Sep;27(7):816-24. doi: 10.1097/IAE.0b013e318042d32c.
- Bourne RR, Stevens GA, White RA, Smith JL, Flaxman SR, Price H, Jonas JB, Keeffe J, Leasher J, Naidoo K, Pesudovs K, Resnikoff S, Taylor HR; Vision Loss Expert Group. Causes of vision loss worldwide, 1990-2010: a systematic analysis. Lancet Glob Health. 2013 Dec;1(6):e339-49. doi: 10.1016/S2214-109X(13)70113-X. Epub 2013 Nov 11.
- Wilkinson CP, Ferris FL 3rd, Klein RE, Lee PP, Agardh CD, Davis M, Dills D, Kampik A, Pararajasegaram R, Verdaguer JT; Global Diabetic Retinopathy Project Group. Proposed international clinical diabetic retinopathy and diabetic macular edema disease severity scales. Ophthalmology. 2003 Sep;110(9):1677-82. doi: 10.1016/S0161-6420(03)00475-5.
- Klein R, Knudtson MD, Lee KE, Gangnon R, Klein BE. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy XXIII: the twenty-five-year incidence of macular edema in persons with type 1 diabetes. Ophthalmology. 2009 Mar;116(3):497-503. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.10.016. Epub 2009 Jan 22.
- Bressler SB, Liu D, Glassman AR, Blodi BA, Castellarin AA, Jampol LM, Kaufman PL, Melia M, Singh H, Wells JA; Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Change in Diabetic Retinopathy Through 2 Years: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial Comparing Aflibercept, Bevacizumab, and Ranibizumab. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):558-568. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.0821.
- Brown DM, Nguyen QD, Marcus DM, Boyer DS, Patel S, Feiner L, Schlottmann PG, Rundle AC, Zhang J, Rubio RG, Adamis AP, Ehrlich JS, Hopkins JJ; RIDE and RISE Research Group. Long-term outcomes of ranibizumab therapy for diabetic macular edema: the 36-month results from two phase III trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2013 Oct;120(10):2013-22. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.02.034. Epub 2013 May 22.
- Korobelnik JF, Do DV, Schmidt-Erfurth U, Boyer DS, Holz FG, Heier JS, Midena E, Kaiser PK, Terasaki H, Marcus DM, Nguyen QD, Jaffe GJ, Slakter JS, Simader C, Soo Y, Schmelter T, Yancopoulos GD, Stahl N, Vitti R, Berliner AJ, Zeitz O, Metzig C, Brown DM. Intravitreal aflibercept for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2014 Nov;121(11):2247-54. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.05.006. Epub 2014 Jul 8.
- Ferris F. Early photocoagulation in patients with either type I or type II diabetes. Trans Am Ophthalmol Soc. 1996;94:505-37.
- Diabetic Retinopathy Clinical Research Network; Elman MJ, Aiello LP, Beck RW, Bressler NM, Bressler SB, Edwards AR, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Glassman AR, Miller KM, Scott IU, Stockdale CR, Sun JK. Randomized trial evaluating ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1064-1077.e35. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.02.031. Epub 2010 Apr 28.
- Fundus photographic risk factors for progression of diabetic retinopathy. ETDRS report number 12. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Ophthalmology. 1991 May;98(5 Suppl):823-33.
- Diabetic Retinopathy Clinical Research Network; Wells JA, Glassman AR, Ayala AR, Jampol LM, Aiello LP, Antoszyk AN, Arnold-Bush B, Baker CW, Bressler NM, Browning DJ, Elman MJ, Ferris FL, Friedman SM, Melia M, Pieramici DJ, Sun JK, Beck RW. Aflibercept, bevacizumab, or ranibizumab for diabetic macular edema. N Engl J Med. 2015 Mar 26;372(13):1193-203. doi: 10.1056/NEJMoa1414264. Epub 2015 Feb 18.
- Sivaprasad S, Prevost AT, Vasconcelos JC, Riddell A, Murphy C, Kelly J, Bainbridge J, Tudor-Edwards R, Hopkins D, Hykin P; CLARITY Study Group. Clinical efficacy of intravitreal aflibercept versus panretinal photocoagulation for best corrected visual acuity in patients with proliferative diabetic retinopathy at 52 weeks (CLARITY): a multicentre, single-blinded, randomised, controlled, phase 2b, non-inferiority trial. Lancet. 2017 Jun 3;389(10085):2193-2203. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31193-5. Epub 2017 May 7.
- Mazhar K, Varma R, Choudhury F, McKean-Cowdin R, Shtir CJ, Azen SP; Los Angeles Latino Eye Study Group. Severity of diabetic retinopathy and health-related quality of life: the Los Angeles Latino Eye Study. Ophthalmology. 2011 Apr;118(4):649-55. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.08.003. Epub 2010 Oct 29.
- Klein R, Klein BE, Moss SE. How many steps of progression of diabetic retinopathy are meaningful? The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy. Arch Ophthalmol. 2001 Apr;119(4):547-53. doi: 10.1001/archopht.119.4.547.
- Brown DM, Schmidt-Erfurth U, Do DV, Holz FG, Boyer DS, Midena E, Heier JS, Terasaki H, Kaiser PK, Marcus DM, Nguyen QD, Jaffe GJ, Slakter JS, Simader C, Soo Y, Schmelter T, Yancopoulos GD, Stahl N, Vitti R, Berliner AJ, Zeitz O, Metzig C, Korobelnik JF. Intravitreal Aflibercept for Diabetic Macular Edema: 100-Week Results From the VISTA and VIVID Studies. Ophthalmology. 2015 Oct;122(10):2044-52. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.06.017. Epub 2015 Jul 18.
- Ip MS, Domalpally A, Hopkins JJ, Wong P, Ehrlich JS. Long-term effects of ranibizumab on diabetic retinopathy severity and progression. Arch Ophthalmol. 2012 Sep;130(9):1145-52. doi: 10.1001/archophthalmol.2012.1043.
- Ip MS, Domalpally A, Sun JK, Ehrlich JS. Long-term effects of therapy with ranibizumab on diabetic retinopathy severity and baseline risk factors for worsening retinopathy. Ophthalmology. 2015 Feb;122(2):367-74. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.08.048. Epub 2014 Nov 18.
- Wykoff CC, Le RT, Khurana RN, Brown DM, Ou WC, Wang R, Clark WL, Boyer DS; ENDURANCE Study Group. Outcomes With As-Needed Aflibercept and Macular Laser Following the Phase III VISTA DME Trial: ENDURANCE 12-Month Extension Study. Am J Ophthalmol. 2017 Jan;173:56-63. doi: 10.1016/j.ajo.2016.09.029. Epub 2016 Oct 1.
- Writing Committee for the Diabetic Retinopathy Clinical Research Network; Gross JG, Glassman AR, Jampol LM, Inusah S, Aiello LP, Antoszyk AN, Baker CW, Berger BB, Bressler NM, Browning D, Elman MJ, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Marcus DM, Melia M, Stockdale CR, Sun JK, Beck RW. Panretinal Photocoagulation vs Intravitreous Ranibizumab for Proliferative Diabetic Retinopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015 Nov 24;314(20):2137-2146. doi: 10.1001/jama.2015.15217. Erratum In: JAMA. 2016 Mar 1;315(9):944. doi: 10.1001/jama.2016.1591. JAMA. 2019 Mar 12;321(10):1008. doi: 10.1001/jama.2019.0265.
- Leasher JL, Bourne RR, Flaxman SR, Jonas JB, Keeffe J, Naidoo K, Pesudovs K, Price H, White RA, Wong TY, Resnikoff S, Taylor HR; Vision Loss Expert Group of the Global Burden of Disease Study. Global Estimates on the Number of People Blind or Visually Impaired by Diabetic Retinopathy: A Meta-analysis From 1990 to 2010. Diabetes Care. 2016 Sep;39(9):1643-9. doi: 10.2337/dc15-2171. Erratum In: Diabetes Care. 2016 Nov;39(11):2096. doi: 10.2337/dc16-er11.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Sukkersyke
- Øyesykdommer
- Diabetiske angiopatier
- Diabetes komplikasjoner
- Retinale sykdommer
- Diabetisk retinopati
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Aflibercept
Andre studie-ID-numre
- VOYAGE
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .