Долгосрочная эффективность и безопасность интравитреальных инъекций афлиберцепта для лечения диабетической ретинопатии у субъектов, завершивших двухлетнее исследование PANORAMA (VOYAGE)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы 4 предназначено для оценки потребности в продолжающихся интравитреальных инъекциях афлиберцепта (ИАИ) по 2 мг для субъектов, которые завершили 2-летнее исследование PANORAMA (VGFTe-OD-1411) для лечения диабетической ретинопатии (ДР). Сайты будут рассматриваться для VOYAGE, если у них есть 4 или более субъектов из PANORAMA, которые могут участвовать.
Соответствующие данные по всем участвующим субъектам будут собираться и сообщаться ретроспективно за период между выходом из исследования PANORAMA и включением в исследование VOYAGE.
Для проспективной части исследования глаза будут отнесены к 1 из 2 групп: глаза без панретинальной фотокоагуляции (PRP) и глаза с PRP.
Группа 1: Субъекты с исследуемыми глазами без PRP будут осматриваться каждые 16 недель (Q16W) и получать IAI по гибкому режиму лечения, основанному на их уровне DRSS. Инъекцию будут делать при каждом 16-недельном посещении, когда уровень DRSS составляет 47 или хуже. Если уровень DRSS выше 47, например, уровень 43 или 35, лечение исследуемого глаза не проводится. Уровень DRSS будет определяться исследователем на основе офтальмологического осмотра и фотографии глазного дна (FP) по сравнению с предыдущими изображениями, если они доступны.
Посещения каждые 8 недель могут проводиться при определенных обстоятельствах:
- Если у субъекта наблюдается 2-этапное ухудшение уровня DRSS по сравнению с последним запланированным в протоколе 16-недельным посещением (например, посещение на 16-й или 32-й неделе) и/или уровень DRSS составляет 53 или хуже, ИЛИ
- Если у субъекта имеется активная пролиферативная ДР (ПДР)
При обоих этих обстоятельствах IAI будет вводиться в соответствии с графиком, и субъекта можно будет осматривать и лечить каждые 8 недель (Q8W) с помощью IAI. При обоих этих обстоятельствах посещения Q8W и лечение IAI Q8W могут продолжаться до тех пор, пока не перестанет быть активная PDR и DRSS не улучшится до уровня, наблюдаемого при посещении до того, как субъект начал наблюдаться с 8-недельными интервалами.
Группа 2: Субъекты с исследуемыми глазами с PRP будут осмотрены Q16W и получат IAI по гибкому режиму лечения, основанному на активности процесса неоваскулярного заболевания, оцененного лечащим исследователем на основе офтальмологического исследования и/или FP по сравнению с предыдущей визуализацией, если она доступна. . Если неоваскулярное заболевание неактивно, лечение не проводится. Если неоваскулярное заболевание является активным и стабильным (не новым или более тяжелым), субъекту будет назначена интравитреальная (ВВТ) ИАИ с интервалом Q16W. Если развивается новое или ухудшающееся неоваскулярное заболевание, субъектов можно наблюдать и лечить Q8W до тех пор, пока неоваскулярное заболевание не станет стабильным или неактивным, после чего интервал между посещениями увеличится до 16 недель.
Субъекты в обеих группах будут оцениваться на предмет эффективности с использованием максимальной корригированной остроты зрения (BCVA) с использованием 4-метрового протокола ETDRS с нормальной яркостью, поля зрения Хамфри (HVF), опросника зрительных функций Национального института глаза (NEI) (VFQ) 25 , спектральную оптическую когерентную томографию (SD-OCT), оптическую когерентную томографию-ангиографию (OCT-A), FP и флуоресцентную ангиографию (FA), а также для глазной и системной безопасности (включая офтальмологические исследования и лабораторные оценки) до 112-й недели.
Субъекты, у которых развивается новая или ухудшающаяся ПДР, включая неоваскуляризацию переднего сегмента (ASNV) или ДМО с вовлечением центра, могут претендовать на экстренное лечение.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Arecibo, Пуэрто-Рико, 00613
- Emanuelli Research and Development Center, LLC
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Retina Vitreous Associates Medical Group
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Central Florida Retina Center
-
Winter Haven, Florida, Соединенные Штаты, 33880
- Center for Retina and Macular Disease
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- Marietta Eye Clinic
-
-
Indiana
-
New Albany, Indiana, Соединенные Штаты, 47150
- John Kenyon American Eye Institute
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, Соединенные Штаты, 21740
- Cumberland Valley Retina Consultants, P.C.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Dean McGee Eye Institute
-
-
South Carolina
-
Florence, South Carolina, Соединенные Штаты, 29501
- Palmetto Retina Center, LLC - Florence
-
West Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29169
- Palmetto Retina Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
- Charles Retina Institute
-
-
Texas
-
Bellaire, Texas, Соединенные Штаты, 77401
- Retina Consultants of Texas
-
Harlingen, Texas, Соединенные Штаты, 78550
- Valley Retina Institute
-
Willow Park, Texas, Соединенные Штаты, 76087
- Strategic Clinical Research Group, LLC
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Зарегистрировано и завершено клиническое исследование PANORAMA (VGFTe-OD-1411)
- Желание и способность соблюдать посещения клиники и процедуры, связанные с исследованием
- Предоставить подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Любое предшествующее системное лечение против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) или лечение IVT против VEGF в исследуемом глазу в течение 21 дня от исходного уровня
- Любое внутри- или периокулярное лечение кортикостероидами в исследуемом глазу в течение 3 месяцев от исходного уровня
- Любое внутриглазное лечение с пролонгированным высвобождением, имплантируемое устройство или генная терапия в исследуемом глазу
- Беременные или кормящие женщины
Сексуально активные мужчины* или женщины детородного возраста**, которые не желают применять адекватные методы контрацепции во время исследования (адекватные меры контрацепции включают постоянное использование оральных контрацептивов или других рецептурных фармацевтических контрацептивов в течение 2 или более менструальных циклов до скрининга/исходного уровня; внутриматочная спираль (ВМС); двусторонняя перевязка маточных труб; вазэктомия; презерватив плюс контрацептивная губка, пена или желе, или диафрагма плюс контрацептивная губка, пена или желе).
- Контрацепция не требуется для мужчин с подтвержденной вазэктомией. **Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы не считаться способной к деторождению. Тестирование на беременность и контрацепция не требуются для женщин с подтвержденной гистерэктомией или перевязкой маточных труб.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
Изучите глаза без PRP из исследования PANORAMA. Субъектов будут оценивать каждые 16 недель и лечить, если уровень DRSS составляет 47 или хуже, как это определено лечащим исследователем. Субъектов можно оценивать каждые 8 недель, если происходит 2-ступенчатое ухудшение уровня DRSS по сравнению с последним запланированным в протоколе 16-недельным посещением, уровень DRSS составляет 53 или хуже, или если у субъекта есть активная PDR. Визиты могут продолжаться каждые 8 недель до тех пор, пока не перестанет быть активной PDR, а DRSS не улучшится до уровня, наблюдаемого при посещении до того, как субъект начал наблюдаться с 8-недельными интервалами. После этого посещения будут продолжаться с интервалом в 16 недель. |
Интравитреальное введение 2 мг афлиберцепта
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2
Изучите глаза с помощью PRP из исследования PANORAMA. Субъектов будут оценивать каждые 16 недель и лечить, если процесс неоваскулярного заболевания является активным и стабильным (не новым или более тяжелым), как это определено лечащим исследователем. Если неоваскулярное заболевание неактивно, лечение не проводится. Если развивается новая или ухудшающаяся неоваскуляризация, субъектов можно осматривать и лечить каждые 8 недель до тех пор, пока неоваскулярное заболевание не станет стабильным или неактивным, после чего интервал между посещениями увеличится до 16 недель. |
Интравитреальное введение 2 мг афлиберцепта
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Достижение уровня DRSS в исследовании VOYAGE
Временное ограничение: 112 недель
|
Доля субъектов, достигших уровня DRSS 43 или ниже в исследовании VOYAGE.
|
112 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Достижение уровня DRSS в исследовании PANORAMA
Временное ограничение: 112 недель
|
Доля субъектов, достигших уровня DRSS 43 или ниже после завершения исследования PANORAMA
|
112 недель
|
|
Улучшение уровня DRSS
Временное ограничение: 112 недель
|
Доля субъектов со стабильным, ухудшившимся или улучшенным уровнем DRSS от исходного уровня до 48-й недели и от исходного уровня до 112-й недели по сравнению с DRSS на исходном уровне в исследовании VOYAGE и DRSS на последнем визите в исследовании PANORAMA.
|
112 недель
|
|
Частота впрыска
Временное ограничение: 112 недель
|
Среднее и медиана количества инъекций афлиберцепта IVT (с ИАИ и без него по поводу ДМО)
|
112 недель
|
|
Субъекты без лечения
Временное ограничение: 112 недель
|
Доля субъектов, получивших 0 инъекций
|
112 недель
|
|
События PDR
Временное ограничение: 112 недель
|
Процент субъектов с течением времени, у которых развивается новое событие PDR
|
112 недель
|
|
Развитие диабетического макулярного отека с вовлечением центра
Временное ограничение: 112 недель
|
Процент субъектов с течением времени, у которых развивается ДМО с вовлечением центра (CI)
|
112 недель
|
|
Изменение остроты зрения
Временное ограничение: 112 недель
|
Среднее изменение ETDRS BCVA по сравнению с исходным уровнем
|
112 недель
|
|
Изменение центральной толщины сетчатки
Временное ограничение: 112 недель
|
Среднее изменение центральной толщины сетчатки по сравнению с исходным уровнем
|
112 недель
|
|
Изменение площади неперфузии
Временное ограничение: 112 недель
|
Изменение общей площади неперфузии капилляров сетчатки по сравнению с исходным уровнем
|
112 недель
|
|
Изменения зрительной функции (HVF)
Временное ограничение: 112 недель
|
Изменения зрительных функций в поле зрения Хамфри по сравнению с исходным уровнем
|
112 недель
|
|
Изменения зрительной функции
Временное ограничение: 112 недель
|
Изменения результатов зрительной функции NEI VFQ-25 по сравнению с исходным уровнем
|
112 недель
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 112 недель
|
Частота и тяжесть глазных и системных нежелательных явлений по сравнению с исходным уровнем
|
112 недель
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Nguyen QD, Brown DM, Marcus DM, Boyer DS, Patel S, Feiner L, Gibson A, Sy J, Rundle AC, Hopkins JJ, Rubio RG, Ehrlich JS; RISE and RIDE Research Group. Ranibizumab for diabetic macular edema: results from 2 phase III randomized trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2012 Apr;119(4):789-801. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.12.039. Epub 2012 Feb 11.
- Kempen JH, O'Colmain BJ, Leske MC, Haffner SM, Klein R, Moss SE, Taylor HR, Hamman RF; Eye Diseases Prevalence Research Group. The prevalence of diabetic retinopathy among adults in the United States. Arch Ophthalmol. 2004 Apr;122(4):552-63. doi: 10.1001/archopht.122.4.552.
- Fong DS, Girach A, Boney A. Visual side effects of successful scatter laser photocoagulation surgery for proliferative diabetic retinopathy: a literature review. Retina. 2007 Sep;27(7):816-24. doi: 10.1097/IAE.0b013e318042d32c.
- Bourne RR, Stevens GA, White RA, Smith JL, Flaxman SR, Price H, Jonas JB, Keeffe J, Leasher J, Naidoo K, Pesudovs K, Resnikoff S, Taylor HR; Vision Loss Expert Group. Causes of vision loss worldwide, 1990-2010: a systematic analysis. Lancet Glob Health. 2013 Dec;1(6):e339-49. doi: 10.1016/S2214-109X(13)70113-X. Epub 2013 Nov 11.
- Wilkinson CP, Ferris FL 3rd, Klein RE, Lee PP, Agardh CD, Davis M, Dills D, Kampik A, Pararajasegaram R, Verdaguer JT; Global Diabetic Retinopathy Project Group. Proposed international clinical diabetic retinopathy and diabetic macular edema disease severity scales. Ophthalmology. 2003 Sep;110(9):1677-82. doi: 10.1016/S0161-6420(03)00475-5.
- Klein R, Knudtson MD, Lee KE, Gangnon R, Klein BE. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy XXIII: the twenty-five-year incidence of macular edema in persons with type 1 diabetes. Ophthalmology. 2009 Mar;116(3):497-503. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.10.016. Epub 2009 Jan 22.
- Bressler SB, Liu D, Glassman AR, Blodi BA, Castellarin AA, Jampol LM, Kaufman PL, Melia M, Singh H, Wells JA; Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Change in Diabetic Retinopathy Through 2 Years: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial Comparing Aflibercept, Bevacizumab, and Ranibizumab. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):558-568. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.0821.
- Brown DM, Nguyen QD, Marcus DM, Boyer DS, Patel S, Feiner L, Schlottmann PG, Rundle AC, Zhang J, Rubio RG, Adamis AP, Ehrlich JS, Hopkins JJ; RIDE and RISE Research Group. Long-term outcomes of ranibizumab therapy for diabetic macular edema: the 36-month results from two phase III trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2013 Oct;120(10):2013-22. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.02.034. Epub 2013 May 22.
- Korobelnik JF, Do DV, Schmidt-Erfurth U, Boyer DS, Holz FG, Heier JS, Midena E, Kaiser PK, Terasaki H, Marcus DM, Nguyen QD, Jaffe GJ, Slakter JS, Simader C, Soo Y, Schmelter T, Yancopoulos GD, Stahl N, Vitti R, Berliner AJ, Zeitz O, Metzig C, Brown DM. Intravitreal aflibercept for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2014 Nov;121(11):2247-54. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.05.006. Epub 2014 Jul 8.
- Ferris F. Early photocoagulation in patients with either type I or type II diabetes. Trans Am Ophthalmol Soc. 1996;94:505-37.
- Diabetic Retinopathy Clinical Research Network; Elman MJ, Aiello LP, Beck RW, Bressler NM, Bressler SB, Edwards AR, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Glassman AR, Miller KM, Scott IU, Stockdale CR, Sun JK. Randomized trial evaluating ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1064-1077.e35. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.02.031. Epub 2010 Apr 28.
- Fundus photographic risk factors for progression of diabetic retinopathy. ETDRS report number 12. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Ophthalmology. 1991 May;98(5 Suppl):823-33.
- Diabetic Retinopathy Clinical Research Network; Wells JA, Glassman AR, Ayala AR, Jampol LM, Aiello LP, Antoszyk AN, Arnold-Bush B, Baker CW, Bressler NM, Browning DJ, Elman MJ, Ferris FL, Friedman SM, Melia M, Pieramici DJ, Sun JK, Beck RW. Aflibercept, bevacizumab, or ranibizumab for diabetic macular edema. N Engl J Med. 2015 Mar 26;372(13):1193-203. doi: 10.1056/NEJMoa1414264. Epub 2015 Feb 18.
- Sivaprasad S, Prevost AT, Vasconcelos JC, Riddell A, Murphy C, Kelly J, Bainbridge J, Tudor-Edwards R, Hopkins D, Hykin P; CLARITY Study Group. Clinical efficacy of intravitreal aflibercept versus panretinal photocoagulation for best corrected visual acuity in patients with proliferative diabetic retinopathy at 52 weeks (CLARITY): a multicentre, single-blinded, randomised, controlled, phase 2b, non-inferiority trial. Lancet. 2017 Jun 3;389(10085):2193-2203. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31193-5. Epub 2017 May 7.
- Mazhar K, Varma R, Choudhury F, McKean-Cowdin R, Shtir CJ, Azen SP; Los Angeles Latino Eye Study Group. Severity of diabetic retinopathy and health-related quality of life: the Los Angeles Latino Eye Study. Ophthalmology. 2011 Apr;118(4):649-55. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.08.003. Epub 2010 Oct 29.
- Klein R, Klein BE, Moss SE. How many steps of progression of diabetic retinopathy are meaningful? The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy. Arch Ophthalmol. 2001 Apr;119(4):547-53. doi: 10.1001/archopht.119.4.547.
- Brown DM, Schmidt-Erfurth U, Do DV, Holz FG, Boyer DS, Midena E, Heier JS, Terasaki H, Kaiser PK, Marcus DM, Nguyen QD, Jaffe GJ, Slakter JS, Simader C, Soo Y, Schmelter T, Yancopoulos GD, Stahl N, Vitti R, Berliner AJ, Zeitz O, Metzig C, Korobelnik JF. Intravitreal Aflibercept for Diabetic Macular Edema: 100-Week Results From the VISTA and VIVID Studies. Ophthalmology. 2015 Oct;122(10):2044-52. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.06.017. Epub 2015 Jul 18.
- Ip MS, Domalpally A, Hopkins JJ, Wong P, Ehrlich JS. Long-term effects of ranibizumab on diabetic retinopathy severity and progression. Arch Ophthalmol. 2012 Sep;130(9):1145-52. doi: 10.1001/archophthalmol.2012.1043.
- Ip MS, Domalpally A, Sun JK, Ehrlich JS. Long-term effects of therapy with ranibizumab on diabetic retinopathy severity and baseline risk factors for worsening retinopathy. Ophthalmology. 2015 Feb;122(2):367-74. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.08.048. Epub 2014 Nov 18.
- Wykoff CC, Le RT, Khurana RN, Brown DM, Ou WC, Wang R, Clark WL, Boyer DS; ENDURANCE Study Group. Outcomes With As-Needed Aflibercept and Macular Laser Following the Phase III VISTA DME Trial: ENDURANCE 12-Month Extension Study. Am J Ophthalmol. 2017 Jan;173:56-63. doi: 10.1016/j.ajo.2016.09.029. Epub 2016 Oct 1.
- Writing Committee for the Diabetic Retinopathy Clinical Research Network; Gross JG, Glassman AR, Jampol LM, Inusah S, Aiello LP, Antoszyk AN, Baker CW, Berger BB, Bressler NM, Browning D, Elman MJ, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Marcus DM, Melia M, Stockdale CR, Sun JK, Beck RW. Panretinal Photocoagulation vs Intravitreous Ranibizumab for Proliferative Diabetic Retinopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015 Nov 24;314(20):2137-2146. doi: 10.1001/jama.2015.15217. Erratum In: JAMA. 2016 Mar 1;315(9):944. doi: 10.1001/jama.2016.1591. JAMA. 2019 Mar 12;321(10):1008. doi: 10.1001/jama.2019.0265.
- Leasher JL, Bourne RR, Flaxman SR, Jonas JB, Keeffe J, Naidoo K, Pesudovs K, Price H, White RA, Wong TY, Resnikoff S, Taylor HR; Vision Loss Expert Group of the Global Burden of Disease Study. Global Estimates on the Number of People Blind or Visually Impaired by Diabetic Retinopathy: A Meta-analysis From 1990 to 2010. Diabetes Care. 2016 Sep;39(9):1643-9. doi: 10.2337/dc15-2171. Erratum In: Diabetes Care. 2016 Nov;39(11):2096. doi: 10.2337/dc16-er11.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сахарный диабет
- Глазные болезни
- Диабетические ангиопатии
- Осложнения диабета
- Заболевания сетчатки
- Диабетическая ретинопатия
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Ростовые вещества
- Ингибиторы роста
- Афлиберцепт
Другие идентификационные номера исследования
- VOYAGE
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .