- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04711200
LYell syndrom MEsenchymale stromale celler behandling (LYSYME)
Mesenkymale stromaceller behandling i Lyell syndrom: en pilotfase 1-2 åpen prøveversjon
Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN) er sjeldne alvorlige kutane bivirkninger (SCAR) på legemidler.
Til dags dato har ingen kurativ medikament demonstrert med et godt bevisnivå sin evne til å fremme SJS- og TEN-helbredelse og kunne bidra til tidligere reepitelialisering. Behandling med mesenkymale stromaceller (MSCs) representerer en ny terapeutisk tilnærming. f.eks. hos pasienter med kardiovaskulære sykdommer, nevrologiske sykdommer, nyretransplantasjon, lungesykdommer som akutt respiratorisk distress-syndrom.
Nylig har MSC-er blitt foreslått både i brannsårheling med en betydelig reduksjon av det uhelte brannsårområdet og i kutan stråling.
Dessuten har MSC-er immunmodulerende egenskaper potensielt effektive i refraktær akutt og kronisk graft versus host disease (GVHD) ved å forbedre thymusfunksjon og induksjon av Tregs. MSC-er er faktisk i stand til å migrere til betent vev etter stimulering av pro-inflammatoriske cytokiner og for å modulere de lokale inflammatoriske reaksjonene. MSC-er har også vist sin evne til å fremme vevsremodellering, angiogenese og immunmodulering gjennom enten differensiering eller sekresjon av flere vekstfaktorer som VEGF, grunnleggende FGF og forskjellige cytokiner.
Derfor, ved å kombinere deres immunmodulerende effekt og sekresjon av løselige faktorer involvert i sårreparasjon, kan MSC-er være verdifulle som en celleterapistrategi for å fremme kutan helbredelse ved SJS-TEN-syndrom og deretter redusere morbi-dødeligheten.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Saskia Oro, MD
- Telefonnummer: +33 0149812536
- E-post: saskia.oro@aphp.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Charline Menanteau, MSc
- Telefonnummer: 0144841752
- E-post: myriem.carrier@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Créteil, Frankrike
- Rekruttering
- Henri Mondor
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter i alderen 18 til 75 år
- Innleggelse mindre enn 10 dager etter utbruddet av reaksjonen
- Pasient med bekreftet SJS-TEN-diagnose innlagt på avdeling for hud- eller intensivmedisin
- Minst 10 % av avtakbar løs kroppsoverflate når som helst i løpet av de første 10 dagene etter indeksdatoen (datoen for de første symptomene på sykdommen)
- Skriftlig samtykke fra pasient eller pålitelig person eller juridisk representant eller familiemedlem
- Tilknyttet trygdeordning
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner
- Anamnese med ondartet sykdom i løpet av de siste ti årene og eller tilstedeværelse av metastaser
- Positiv serologi for HIV
- Aktiv infeksjon for hepatitt B eller C
- Dekompensert hjertesvikt
- Ukontrollert epilepsi
- Tidligere historie med allogen benmargstransplantasjon
- Deltakelse i annen intervensjonell legemiddelforskning
- Pasient fratatt friheten ved en rettslig eller administrativ avgjørelse eller under beskyttelse av rettferdigheten
- Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av forskningsprotokollen og oppfølgingsplanen
- Pasient under veiledning eller kuratorskap
- Pasient under psykiatrisk behandling iht. L1121-6 CSP
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Adipose -avledede stromalceller injisert intravenøst
|
2×10^6/kg fettavledede stromaceller En enkelt injeksjon ved D0 (utført maksimalt tre dager etter innleggelse).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhet : Observasjon av minst én skadevirkning
Tidsramme: Dag 10
|
Dag 10
|
|
Effekt: Frekvens for fullstendig eller nesten fullstendig reepitelialisering
Tidsramme: Dag 7 etter infusjon
|
Dag 7 etter infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighet for observert og spådd død av SCORTEN
Tidsramme: på en måned
|
på en måned
|
|
Varighet av sykehusinnleggelse i henhold til vår historiske kohort relatert til BSA involvert
Tidsramme: Måned 12
|
Måned 12
|
|
Varighet av sykehusinnleggelse i henhold til vår historiske kohort knyttet til sykdomsdebut
Tidsramme: Måned 12
|
Måned 12
|
|
Varighet av sykehusinnleggelse i henhold til vår historiske kohort knyttet til SCORTEN
Tidsramme: Måned 12
|
Måned 12
|
|
Varigheten av hver slimhinnetilheling, dvs. (bukkal, nasal, genital, øyne)
Tidsramme: i måned 12
|
i måned 12
|
|
Hyppighet av sepsis
Tidsramme: i måned 12
|
i måned 12
|
|
Frekvens for intensivbehandlingsoverføring
Tidsramme: i måned 12
|
i måned 12
|
|
Hyppighet av følgetilstander
Tidsramme: i måned 12
|
i måned 12
|
|
Th1/Th2 immunrespons i det perifere blodet til pasientene
Tidsramme: etter injeksjon på dag 0, dag 10, måned 1
|
etter injeksjon på dag 0, dag 10, måned 1
|
|
Evaluering av ekspresjonsprofil av Th1/Th2-assosierte kjemokiner og antiinflammatoriske kjemokiner i det perifere blodet
Tidsramme: etter injeksjon på dag 0, dag 10, måned 1.
|
etter injeksjon på dag 0, dag 10, måned 1.
|
|
Epidermal kimerismestudie på biopsi av helbredet hud
Tidsramme: ved 1 måned
|
ved 1 måned
|
|
Kutan re-epitelialiseringshastighet ved D5, D10 og D15 etter infusjon i henhold til prosentandelen av kutan BSA re-epitelisert sammenlignet med maksimal observert kutan løsbar-løsrevet BSA.
Tidsramme: på dag 5, dag 10 og dag 15
|
på dag 5, dag 10 og dag 15
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Saskia Oro, PhD, saskia.oro@aphp.fr
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Duong TA, Valeyrie-Allanore L, Wolkenstein P, Chosidow O. Severe cutaneous adverse reactions to drugs. Lancet. 2017 Oct 28;390(10106):1996-2011. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30378-6. Epub 2017 May 2.
- Mockenhaupt M, Viboud C, Dunant A, Naldi L, Halevy S, Bouwes Bavinck JN, Sidoroff A, Schneck J, Roujeau JC, Flahault A. Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: assessment of medication risks with emphasis on recently marketed drugs. The EuroSCAR-study. J Invest Dermatol. 2008 Jan;128(1):35-44. doi: 10.1038/sj.jid.5701033. Epub 2007 Sep 6.
- Creamer D, Walsh SA, Dziewulski P, Exton LS, Lee HY, Dart JK, Setterfield J, Bunker CB, Ardern-Jones MR, Watson KM, Wong GA, Philippidou M, Vercueil A, Martin RV, Williams G, Shah M, Brown D, Williams P, Mohd Mustapa MF, Smith CH. U.K. guidelines for the management of Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis in adults 2016. Br J Dermatol. 2016 Jun;174(6):1194-227. doi: 10.1111/bjd.14530. No abstract available.
- Roux S, Leotot J, Chevallier N, Bierling P, Rouard H. [Mesenchymal stromal cells: Biological properties and clinical prospects]. Transfus Clin Biol. 2011 Feb;18(1):1-12. doi: 10.1016/j.tracli.2011.01.001. Epub 2011 Mar 1. French.
- Chung HM, Won CH, Sung JH. Responses of adipose-derived stem cells during hypoxia: enhanced skin-regenerative potential. Expert Opin Biol Ther. 2009 Dec;9(12):1499-508. doi: 10.1517/14712590903307362.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Munnsykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdom
- Overfølsomhet
- Kjemisk-induserte lidelser
- Hudsykdommer
- Legemiddelrelaterte bivirkninger og uønskede reaksjoner
- Hudsykdommer, vesikulobuløse
- Overfølsomhet, forsinket
- Dermatitt
- Erytem
- Narkotikautbrudd
- Medikamentoverfølsomhet
- Stomatitt
- Erythema Multiforme
- Syndrom
- Stevens-Johnsons syndrom
Andre studie-ID-numre
- P150941J
- 2024-516404-42-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .