Trattamento delle cellule stromali mesenchimali della sindrome di LYell (LYSYME)
Trattamento delle cellule stromali mesenchimali nella sindrome di Lyell: una sperimentazione aperta di fase 1-2 pilota
La sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN) sono rare reazioni avverse cutanee gravi (SCAR) ai farmaci.
Ad oggi, nessun farmaco curativo ha dimostrato con un buon livello di evidenza la sua capacità di promuovere la guarigione di SJS e TEN e potrebbe contribuire a una riepitelizzazione precoce. La terapia con cellule dello stroma mesenchimale (MSC) rappresenta un nuovo approccio terapeutico. ad esempio, in pazienti con malattie cardiovascolari, malattie neurologiche, trapianto renale, malattie polmonari come sindrome da distress respiratorio acuto.
Recentemente, le MSC sono state proposte sia nella guarigione delle ferite da ustione con una significativa diminuzione dell'area ustionata non cicatrizzata, sia nella radiazione cutanea.
Inoltre, le MSC hanno proprietà di immunomodulazione potenzialmente efficaci nella malattia refrattaria acuta e cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) migliorando la funzione timica e l'induzione delle Treg. Infatti, le MSC sono in grado di migrare verso i tessuti infiammati dopo la stimolazione da parte di citochine pro-infiammatorie e di modulare le reazioni infiammatorie locali. Le MSC hanno anche dimostrato la loro capacità di promuovere il rimodellamento tissutale, l'angiogenesi e l'immunomodulazione attraverso la differenziazione o la secrezione di diversi fattori di crescita come VEGF, FGF basico e varie citochine.
Pertanto, combinando il loro effetto di immunomodulazione e la secrezione di fattori solubili coinvolti nella riparazione delle ferite, le MSC potrebbero essere preziose come strategia di terapia cellulare per promuovere la guarigione cutanea nella sindrome SJS-TEN e successivamente ridurre la mortalità da morbilità.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Myriem Carrrier, MSc
- Numero di telefono: 0144841752
- Email: myriem.carrier@aphp.fr
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni
- Ammissione meno di 10 giorni dopo l'insorgenza della reazione
- Paziente con diagnosi confermata di SJS-TEN ricoverato presso il reparto di Dermatologia o Medicina intensiva
- Almeno il 10% della superficie corporea staccabile-staccabile in qualsiasi momento durante i primi 10 giorni dopo la data indice (data dei primi sintomi della malattia)
- Consenso scritto del paziente o persona di fiducia o rappresentante legale o familiare
- Affiliato ad un regime di previdenza sociale
Criteri di esclusione:
- Donne incinte o che allattano
- Storia di malattia maligna negli ultimi dieci anni e/o presenza di metastasi
- Sierologia positiva per HIV
- Infezione attiva per epatite B o C
- Insufficienza cardiaca scompensata
- Epilessia incontrollata
- Storia precedente di trapianto di midollo osseo allogenico
- Partecipazione ad altre ricerche interventistiche sui farmaci
- Paziente privato della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa o sotto la protezione della giustizia
- Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di ricerca e del programma di follow-up
- Paziente sotto tutela o curatela
- Paziente in cura psichiatrica ex art. L1121-6 CSP
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Cellule stromali di derivazione adiposa iniettate per via endovenosa
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2×10^6/kg di cellule stromali di derivazione adiposa Una singola iniezione al D0 (eseguita al massimo tre giorni dopo il ricovero).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sicurezza : Osservazione di almeno un effetto avverso
Lasso di tempo: Giorno 10
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Giorno 10
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Efficacia: Tasso di riepitelizzazione completa o quasi completa
Lasso di tempo: Giorno 7 dopo l'infusione
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Giorno 7 dopo l'infusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Tasso di morte osservata e prevista dallo SCORTEN
Lasso di tempo: a un mese
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a un mese
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Durata del ricovero secondo la nostra coorte storica relativa alla BSA coinvolta
Lasso di tempo: Mese 12
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Mese 12
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Durata del ricovero in base alla nostra coorte storica relativa all'insorgenza della malattia
Lasso di tempo: Mese 12
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Mese 12
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Durata del ricovero secondo la nostra coorte storica relativa a SCORTEN
Lasso di tempo: Mese 12
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Mese 12
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Durata della guarigione di ciascuna membrana mucosa, ad es. (buccale, nasale, genitale, occhi)
Lasso di tempo: al mese 12
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al mese 12
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Tasso di sepsi
Lasso di tempo: al mese 12
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al mese 12
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Tasso di trasferimento in terapia intensiva
Lasso di tempo: al mese 12
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al mese 12
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Tasso di sequele
Lasso di tempo: al mese 12
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al mese 12
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Risposta immunitaria Th1/Th2 nel sangue periferico dei pazienti
Lasso di tempo: dopo l'iniezione al giorno 0, giorno 10, mese 1
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dopo l'iniezione al giorno 0, giorno 10, mese 1
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Valutazione del profilo di espressione delle chemochine associate Th1/Th2 e delle chemochine antinfiammatorie nel sangue periferico
Lasso di tempo: dopo l'iniezione al giorno 0, giorno 10, mese 1.
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dopo l'iniezione al giorno 0, giorno 10, mese 1.
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Studio del chimerismo epidermico su biopsia cutanea guarita
Lasso di tempo: a 1 mese
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a 1 mese
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Tasso di riepitelizzazione cutanea a G5, G10 e G15 post-infusione in base alla percentuale di BSA cutanea riepitelizzata rispetto alla BSA cutanea staccabile-distaccata massima osservata.
Lasso di tempo: al giorno 5, giorno 10 e giorno 15
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al giorno 5, giorno 10 e giorno 15
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Saskia Oro, MD, saskia.oro@aphp.fr
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mockenhaupt M, Viboud C, Dunant A, Naldi L, Halevy S, Bouwes Bavinck JN, Sidoroff A, Schneck J, Roujeau JC, Flahault A. Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: assessment of medication risks with emphasis on recently marketed drugs. The EuroSCAR-study. J Invest Dermatol. 2008 Jan;128(1):35-44. doi: 10.1038/sj.jid.5701033. Epub 2007 Sep 6.
- Creamer D, Walsh SA, Dziewulski P, Exton LS, Lee HY, Dart JK, Setterfield J, Bunker CB, Ardern-Jones MR, Watson KM, Wong GA, Philippidou M, Vercueil A, Martin RV, Williams G, Shah M, Brown D, Williams P, Mohd Mustapa MF, Smith CH. U.K. guidelines for the management of Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis in adults 2016. Br J Dermatol. 2016 Jun;174(6):1194-227. doi: 10.1111/bjd.14530. No abstract available.
- Roux S, Leotot J, Chevallier N, Bierling P, Rouard H. [Mesenchymal stromal cells: Biological properties and clinical prospects]. Transfus Clin Biol. 2011 Feb;18(1):1-12. doi: 10.1016/j.tracli.2011.01.001. Epub 2011 Mar 1. French.
- Chung HM, Won CH, Sung JH. Responses of adipose-derived stem cells during hypoxia: enhanced skin-regenerative potential. Expert Opin Biol Ther. 2009 Dec;9(12):1499-508. doi: 10.1517/14712590903307362.
- Duong TA, Valeyrie-Allanore L, Wolkenstein P, Chosidow O. Severe cutaneous adverse reactions to drugs. Lancet. 2017 Oct 28;390(10106):1996-2011. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30378-6. Epub 2017 May 2. Erratum In: Lancet. 2017 Oct 28;390(10106):1948.
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Completamento primario (ANTICIPATO)
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Primo Inserito (EFFETTIVO)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi indotti chimicamente
- Processi patologici
- Malattie della pelle
- Malattie del sistema immunitario
- Patologia
- Malattie stomatognatiche
- Malattie della bocca
- Ipersensibilità
- Eritema
- Malattie della pelle, vescicolobollose
- Dermatite
- Effetti collaterali correlati al farmaco e reazioni avverse
- Stomatite
- Eruzioni di droga
- Eritema multiforme
- Ipersensibilità al farmaco
- Sindrome
- Sindrome di Stevens Johnson
Altri numeri di identificazione dello studio
- P150941J
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