Evaluering av et tilskudd av Agave Tequilana Weber Azul vs Psyllium Plantago hos pasienter med funksjonell forstoppelse (SATWAVPP)

Dette er en prospektiv, randomisert, kontrollert og enkeltblind studie for å bestemme fase III-effekten av Tequilana Weber-inntaket av blå agavefruktaner hos personer med funksjonell forstoppelse.

For å oppnå dette er det planlagt å inkludere over 18 år. Pasienter oppfyller WHO samt inklusjonskriterier Roma III-kriteriene for funksjonell obstipasjon. (Se tabellen nedenfor).

Fasen av studien vår er utpekt basert på artikkel 66 i kapittel II "Om farmakologisk forskning" i forordningen om den generelle loven om helse i forskning som definerer FASE III-studier Følger som: Det er administrering av et forskningslegemiddel til store grupper av Pasienter (vanligvis eksterne), for å definere ITS terapeutisk nytte og identifikasjon identifisere bivirkninger, interaksjoner og eksterne faktorer som kan endre den farmakologiske effekten.

Pasienter ved instituttet vil bli oppringt etter invitasjoner til å delta i utsetting av en protokoll for pasienter med forstoppelse. Pasienter som ikke har blitt registrert og oppfyller inklusjonskriteriene kan også delta.

Studien som skal utføres vil bli forklart og lest, og, der det er hensiktsmessig', vil det informerte samtykket bli signert av pasienten Under det første besøket (besøk 1) for kvalifisering, hvor forsøkspersonen vil bli gitt 2 spørreskjemaer (se vedlegg), en De oppfyller for å avgjøre om ROME III-kriteriene for funksjonell obstipasjon (FC) og en annen for å VURDERE om pasienten ikke oppfyller kriteriene for irritabel ROME III tarmsyndrom (IBS) og en baseline-pustetest vil bli utført.

I tillegg vil tidligere bruk av fibertilskudd og avføringsmidler, som må suspenderes minst 2 måneder før randomisering, bli EVURDERT.

Forsøkspersonen vil gå tilbake til et nytt besøk (besøk 2) (som vil avhenge av om pasienten tar avføringsmidler eller fibertilskudd) for en fullstendig fysisk evaluering og fiberinntaksdagboken vil bli vurdert for å bestemme mengden fiberinntak i kostholdet så vel som evakueringsdagboken og SmartPill © vil bli gitt, og på den måten vil pasienten returnere til sykehuset for å registrere data etter at kapselen har evakuert.

Pasienten kommer tilbake en uke senere (besøk 3) på 12 timers faste, fiberinntaket og evakueringsdagbøkene vil bli revurdert og vil bli EVURDERT De igjen av en ernæringsfysiolog. En ny pusteprøve vil bli utført. Emnet vil bli bedt om å fylle ut SF-36 Quality of Life Questionnaire. En avføringsprøve vil bli samlet inn for ITS-analyse i tillegg til en blodprøve for bestemmelse av fastende glukose, glykosylert hemoglobin A1c, insulin og full lipidprofil.

Forsøkspersonene vil bli randomisert til å motta en av fire behandlinger som kan være Psyllium plantago 15g, blå agave Tequilana Weber fruktaner i doser på 5, 10g og blå agave Tequilana Weber fruktaner i en dose på 5 g + 10 g hjelpestoff for en konsentrasjon på 33 % av blå agavefruktaner Tequilana Weber.

Randomiseringen vil være datagenerert med et deltakernummer og tildelingen av behandlingen vil være fortløpende.

Produktet vil bli levert i identiske flasker med samme mengde pulver i en beholder som kun vil kunne identifiseres med navn på protokollen samt pasientnummer.

Pasienten vil bli utstyrt med en måleskje for å administrere den nødvendige mengden av produktet for hver av dosene (henholdsvis 5, 10 og 15 g) eller med konvolutter som inneholder de nøyaktige veide mengdene.

Pasienten vil bli bedt om å føre dagbok over dietten, evakueringene og et ark for å VURDERE bivirkninger. Forsøkspersonen vil returnere (besøk 4) ved slutten av en måned ± 5 dager på en 12 timers faste, og deres overholdelse vil bli vurdert ved produktvekt i beholderen ved å trekke fra antall gram som kreves daglig I følge tildelingen av behandlingen.

Fiberinntaksdagbøkene vil bli VURDERT på nytt av ernæringsfysiolog, evakueringen vil også bli VURDERT dagbok. En medisinsk vurdering vil bli utført som inkluderer avhør og fysisk evaluering. Deretter vil en blodprøve være for å bestemme oppnådd fastende glukose, glykosylert hemoglobin A1c, insulin og lipidprofil og en full prøve av ekskrementer vil bli oppnådd og SmartPill® vil bli gitt.

Pasienten vil fortsette med tilskuddet i samme beholder og planlegges for en måned senere. Ved avsluttet behandlingsbesøk (besøk 5) vil fiberen bli VURDERT journalforbruket igjen av en ernæringsfysiolog og evakueringen vil også bli EVALUERT dagbok.

En medisinsk evaluering vil bli utført som inkluderer avhør og fysisk evaluering, og deres etterlevelse vil bli vurdert ved å veie produktet i beholderen, trekke fra antall gram det krever daglig I henhold til behandlingsoppdraget eller levering fra pasienten av de tomme konvoluttene brukt.

Deretter vil en blodprøve være for å bestemme fastende glukose Oppnådd, glykosylert hemoglobin A1c, insulin og lipidprofil og en full prøve vil bli Samlet avføring og pusteprøve på slutten vil bli utført.

For slutten av besøket, som vil bli utført en måned etter avsluttet behandling, vil evakueringen bli EVALUERT dagbok og en avføringsprøve vil bli innsamlet og med det vil intervensjonen i delen av studien avsluttes. Totalt Oppfølgingsvarigheten for hver pasient vil være 3 måneder, nok tid til å observere og sammenligne effekten av fibrene som skal brukes. Det er viktig å nevne at i nyere studier utført av samme team og med blå agave Tequilana Weber-fruktaner, har effekter på tarmpassasje blitt observert fra den første uken med inntak, faktisk er dette en av grunnene til å fokusere studien på funksjonell forstoppelse og tarmpassasje.

Pustetest:

En pustetest vil bli utført for å måle hydrogen- og metankonsentrasjoner tidligere utåndet hos pasienter randomisert i besøk 1 og 5.

For å utføre pustetesten vil gasskromatografi utstyr bli brukt, merket Quintron® Breath-tracker.

For det vil pasientene bli spurt:

• Ikke å ta antibiotika tidligere uker I det minste til testen.
• Stopp inntaket av mat rik på fiber og stivelse 24 timer før testen.
• Ikke å ta alkohol eller røyke
• Ha minimum 8 timers faste
• Utfør munnhygiene før du starter testen og under utførelse av målinger.

Denne testen varer i 3 timer, hvor pasienten ikke kan forlate laboratoriefasiliteter motilitet, kan ikke snakke for mye eller sove. Utåndingsluftprøver tas hvert 15. minutt i denne perioden.

SmartPill®:

SmartPill®-testen vil bli utført på besøk 2 og 4.

Koloskopi:

Er et verktøy som vil bli gjenstand for gransking av pasienter ≥55 år med nylig diagnostisert forstoppelse eller de der endringer i avføringsvaner observert i denne aldersgruppen. Dette grunnleggende målet, utelukke potensielt alvorlige sykdommer og ikke forsinke diagnosen av disse under forskningsstudien. én koloskopisk studie vil alle pasienter som har forstoppelse og noen av følgende egenskaper bli brukt:

1. Diagnose av forstoppelse mindre enn 1 år
2. Emner ≥55 år som ikke har koloskopisk evaluering i løpet av de siste 3 årene før studiestart
3. Kronisk, men med alarmdata (: Uforklarlig vekttap, nylig transrektal blødning <6 måneder, nylige endringer i avføringsmønsteret eksempel) Forstoppelse

Pasienter inkluderer:

Studier med fibertilskudd (Psyllium, Plums8) har inkludert 25 til 30 pasienter per gruppe for å finne forskjeller mellom grupper.

Totalt er det planlagt å inkludere 60 pasienter randomisert som følger: 15 pasienter får fruktan blå agave Tequilana Weber dose på 5 g, 15 pasienter fikk dosen 10 g, 15 pasienter fikk dosen 5 g agave fruktan blå Tequilana Weber + 10 g hjelpestoff og 15 pasienter fikk 15 g plantago psyllium.

Gasskromatografi: (bestemmelse av kortkjedet fettsyre AGCC)

AGCC for å bestemme ionedetektorflamme vil bli brukt. Følgende trinn utføres:

1. 50 uL etylbutyrat tilsettes til 1 g avføring
2. 1 ml saltsyre ble tilsatt.
3. Den sentrifugeres ved 3000 g i 10 minutter. Supernatanten ble fjernet.
4. Deretter tilsettes det 300 ul N-metyldibutilsililtrifluoracetamid (MTBSTFA).
5. oppløsning ved 80 ° C i 20 minutter varme opp.
6. Den lot stå uforstyrret ved romtemperatur i 24 timer for å sikre fullstendig derivatisering av melkesyre.
7. analysering av prøver ved gasskromatografi i henhold til metode utviklet for spesifikke prøver vil bli utført.

Ekstraksjon av DNA fra feces, PCR-amplifisering og bakteriell 16S rRNA-sekvensering:

RRNA-sekvensering er den valgte metoden for å bestemme høye taksonomiske forhold (kjønn opp nivå). Fordi 16S rRNA-molekylet inneholder svært variable regioner, er det vanligvis mulig å finne regioner på 20 til 30 baser som er helt unike for en enkelt bakterieart.

For å utføre analysen, vil samle i fecal prøver er sterile plastbeholdere. Umiddelbart etter innsamling vil prøvene transporteres til laboratoriet i isbøtte 2 til 8 og deretter fryses ned ved -73 °C frem til behandling.

DNA-ekstraksjon ble utført etter instruksjonene til den automatiserte metoden NucliSENS® easyMAG® (BioMerieux, Durham, NC, USA) med en kort innledende modifikasjon før automatisert prosess. Veies og suspenderes 200 mg fekalt materiale av hver prøve i 0,3 mL fosfatbufret saltvannsløsning-(8 mM Na2HPO4, 137 mM NaCl, 2,7 mM KCl, 1,5 mM KH2PO4 og) kraftig omrøring i 30 sekunder. 100 ul av suspensjonen ble plassert i kokende 15 minutter og umiddelbart frosset ved 0°C på is. Bakteriehomogenat ble sentrifugert ved 13.000 g i 10 minutter og supernatanten vil bli samlet i rør på 500 ul.

Denne prøven vil bli brukt til isolering av DNA på automatisert utstyr. PCR-amplifisering i sanntid 16S rRNA-bakterier utføres som beskrevet i tidligere rapporter ved bruk av et Light Cycler-(Roche)-utstyr.

Kvantifisering av bakteriefyla i hovedkategorier beskrevet: 1) Firmicutes, 2) Bacteroidetes, 3) Actinobacterias, 4) Proteobacteria. Det vil bli utført ved metoden for kvantitativ PCR i sanntid ved å bruke primerne og betingelsene beskrevet tidligere, pR amplifiserer spesifikke fragmenter av bakterielle 16S rRNA-populasjonsgrupper beskrevet. Vi vil bruke primere kalt strekkode 967 F (CNACGCGAAGAACCTTANC) og 1046R (CGACAGCCATGCANCACCT) for å amplifisere 16S rRNA-fragmentene V6 bakteriell V6.

Sekvensering og analyse av de amplifiserte fragmentene er med fluorescerende sekvenseringsutstyr terminator 3130 / genetisk analysator (Applied Biosystems).

PCR-produktene ble sekvensert og analysert og vil bli sendt til GenBank for artsidentifikasjon.

Ekstrahering av bakteriell DNA og kvantifisering av bakteriearter brukt for å demonstrere den prebiotiske effekten av agavefiber, siden det forventes selektiv vekst av populasjonen av bifidobakterier og laktobaciller og forekomst av kortkjedede fettsyrer i avføring.

I tillegg til de funksjonelle egenskapene og deres effekter på forstoppelse, kan du sjekke den prebiotiske effekten av agavefruktaner.