Cirkadisk melatoninrytme hos kritisk syke pasienter med delirium

Delirium er en svært utbredt nevropsykologisk tilstand hos pasienter innlagt på intensivavdelingen. Forekomst av delirium hos kritisk syke pasienter er assosiert med lengre intensivopphold og lengre sykehusinnleggelse, redusert livskvalitet og økt dødelighet. Videre er det ledsaget av en høyere risiko for kognitiv lidelse etter ICU-utskrivning.

Delirium er definert som en akutt, vanligvis reversibel tilstand av bevissthetsforstyrrelse med endring av persepsjon og kognisjon. Det fluktuerende forløpet fører til en inndeling i tre undergrupper: hyperaktivt, hypoaktivt og blandet delirium. Hyperaktive deliriske pasienter har opphisset og engstelig atferd, hypoaktivt delirium er imidlertid preget av abstinens, somnolens og redusert respons på stimuli. Den blandede subtypen viser vekslende egenskaper fra både hyperaktivt og hypoaktivt delirium.

ICU-pasienter, spesielt i postoperativ setting, viser ofte flere risikofaktorer for delirium, inkludert miljøendringer, høy alder, alkoholmisbruk, demens, etterspørsel etter vasopressorer, økte doser av opioider eller metabolske forstyrrelser.

Søvn og mange symptomer som oppstår ved delirium påvirkes av døgnrytmen og antas derfor å være nært beslektet. Nevrohormonet melatonin spiller en stor rolle i å regulere døgnrytmer. Det produseres i pinealkjertelen, og dets daglige sekresjonsmønster er under kontroll av den sentrale døgnrytme pacemakeren som ligger i de suprachiasmatiske kjernene i den fremre hypothalamus. Under normale tilstander begynner melatonin å øke en til tre timer før vanlig leggetid, som ofte sammenfaller med begynnelsen av mørket ute. Melatonin blir derfor ofte referert til som mørkets hormon. Maksimal melatoninnivå inntreffer omtrent to timer før vanlig stigetid (vanligvis mellom kl. 02.00 og 05.00). Melatoninnivåene er lavere på dagtid uavhengig av erfarne lysnivåer.

Deiriske pasienter lider ofte av søvnforstyrrelser som søvnløshet, søvnfragmentering, somnolens på dagtid og reversering av søvn- og våknerytmer. Det er bevis på at hyperaktivt så vel som hypoaktivt og blandet delirium er forbundet med forstyrret døgnrytme. Dette leder til spørsmålet om det er en sammenheng mellom delirium syndromer samt ulike delirium subtyper og potensielle endringer i døgnkontinuerlig melatonin plasmanivå sammenlignet med ikke-deliriske pasienter.

Plasmamelatoninnivåer kan vurderes i spytt, blod og urin. På grunn av dens raske metabolisering representerer melatoninnivåer i plasma en nøyaktig proxy for gjeldende pinealsekresjon. Det er derfor rimelig å samle inn plasmaprøver for melatoninvurderinger ofte gjennom hele studieperioden for å oppnå et nøyaktig tidsforløp for den cirkadiske melatoninrytmeprofilen.

Det er tydende bevis på at regulering av melatoninnivåer under delirium senker forekomsten av delirium og fører til en reduksjon av lidelsens varighet og alvorlighetsgrad.

Etterforskerne antar at den cirkadiske melatoninprofilen hos kritisk syke deliriøse pasienter målt i to-timers intervaller over 24 timer avviker betydelig fra ikke-deliriøse kritisk syke pasienter med tilsvarende alder og SOFA (Sequential Organ Failure Assessment)-score når det gjelder fase, bredde og amplitude.