Ritmi circadiani di melatonina in pazienti critici con delirium

Il delirio è una condizione neuropsicologica altamente prevalente nei pazienti ricoverati in terapia intensiva. Il verificarsi di un delirio nei pazienti critici è associato a una degenza prolungata in terapia intensiva e un ricovero più lungo, una ridotta qualità della vita e un aumento della mortalità. Inoltre, è accompagnato da un rischio più elevato di disturbi cognitivi dopo la dimissione dall'ICU.

Il delirio è definito come uno stato di disturbo della coscienza acuto, solitamente reversibile, con un cambiamento della percezione e della cognizione. Il suo andamento fluttuante porta a una divisione in tre sottogruppi: delirio iperattivo, ipoattivo e misto. I pazienti con delirio iperattivo presentano un comportamento agitato e ansioso, mentre il delirio ipoattivo è caratterizzato da astinenza, sonnolenza e ridotta reattività agli stimoli. Il sottotipo misto mostra caratteristiche alternate sia dal delirio iperattivo che da quello ipoattivo.

I pazienti in terapia intensiva, specialmente nel contesto post-operatorio, mostrano frequentemente diversi fattori di rischio per il delirio, inclusi cambiamenti ambientali, età avanzata, abuso di alcol, demenza, richiesta di vasopressori, aumento delle dosi di oppioidi o disturbi metabolici.

Il sonno e molti sintomi che si verificano nel delirio sono influenzati dal sistema di temporizzazione circadiano e quindi si ritiene che siano strettamente correlati. Il neuroormone melatonina svolge un ruolo importante nella regolazione dei ritmi circadiani. Viene prodotto nella ghiandola pineale e il suo schema di secrezione diurna è sotto il controllo del pacemaker circadiano centrale situato nei nuclei soprachiasmatici dell'ipotalamo anteriore. In condizioni normali, la melatonina inizia ad aumentare da una a tre ore prima dell'ora abituale di coricarsi, che spesso coincide con l'inizio dell'oscurità all'esterno. Pertanto, la melatonina viene spesso definita l'ormone dell'oscurità. I livelli di picco di melatonina si verificano circa due ore prima del normale tempo di salita (di solito tra le 2 e le 5 del mattino). I livelli di melatonina sono più bassi durante il giorno indipendentemente dai livelli di luce sperimentati.

I pazienti deliranti spesso soffrono di disturbi del sonno come insonnia, frammentazione del sonno, sonnolenza diurna e inversione dei ritmi sonno-veglia. Ci sono prove che il delirio iperattivo, ipoattivo e misto sia collegato al ritmo circadiano disturbato. Ciò porta a chiedersi se esista un legame tra sindromi da delirio, diversi sottotipi di delirio e potenziali alterazioni nei livelli plasmatici circadiani di melatonina rispetto ai pazienti non deliranti.

I livelli plasmatici di melatonina possono essere valutati nella saliva, nel sangue e nelle urine. A causa della sua rapida metabolizzazione, i livelli plasmatici di melatonina rappresentano un preciso proxy dell'attuale secrezione pineale. È quindi ragionevole raccogliere frequentemente campioni di plasma per le valutazioni della melatonina durante il periodo di studio per ottenere un accurato andamento temporale del profilo del ritmo circadiano della melatonina.

Vi sono prove suggestive che la regolazione dei livelli di melatonina durante il delirio riduca l'incidenza del delirio e porti a una riduzione della durata e della gravità del disturbo.

I ricercatori ipotizzano che il profilo circadiano della melatonina nei pazienti critici deliranti misurati a intervalli di due ore nell'arco delle 24 ore si discosti significativamente dai pazienti critici non deliranti con età simile e punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) in termini di fase, ampiezza e ampiezza.