Circadian Melatonin Rhythms hos kritisk syge patienter med delirium

Delirium er en meget udbredt neuropsykologisk tilstand hos patienter indlagt på intensivafdelingen. Forekomst af et delirium hos kritisk syge patienter er forbundet med forlænget intensivophold og længere indlæggelse, nedsat livskvalitet og øget dødelighed. Desuden er det ledsaget af en højere risiko for kognitiv lidelse efter ICU-udskrivning.

Delirium er defineret som en akut, sædvanligvis reversibel tilstand af bevidsthedsforstyrrelse med en ændring af opfattelse og kognition. Dets svingende forløb fører til en opdeling i tre undergrupper: hyperaktiv, hypoaktiv og blandet delirium. Hyperaktive deliriske patienter udviser ophidset og ængstelig adfærd, hypoaktivt delirium er dog karakteriseret ved abstinenser, somnolens og nedsat reaktionsevne over for stimuli. Den blandede undertype viser alternerende karakteristika fra både hyperaktivt og hypoaktivt delirium.

ICU-patienter, især i den postoperative setting, viser ofte adskillige risikofaktorer for delirium, herunder miljøændringer, høj alder, alkoholmisbrug, demens, efterspørgsel efter vasopressorer, øgede doser af opioider eller metaboliske forstyrrelser.

Søvn og mange symptomer, der opstår i delirium, er påvirket af døgnrytmesystemet og menes derfor at være nært beslægtede. Neurohormonet melatonin spiller en stor rolle i reguleringen af ​​døgnrytmer. Det produceres i pinealkirtlen, og dets daglige sekretionsmønster er under kontrol af den centrale circadiane pacemaker placeret i de suprachiasmatiske kerner i den forreste hypothalamus. Under normale tilstande begynder melatonin at stige en til tre timer før sædvanlig sengetid, hvilket ofte falder sammen med begyndelsen af ​​mørket udenfor. Melatonin omtales således ofte som mørkets hormon. Maksimal melatoninniveauer forekommer cirka to timer før sædvanlig stigningstid (normalt mellem 2 og 5 om morgenen). Melatoninniveauet er lavere i dagtimerne uafhængigt af erfarne lysniveauer.

Sygdomme lider ofte af søvnforstyrrelser såsom søvnløshed, søvnfragmentering, søvnighed i dagtimerne og vending af søvn-vågen-rytmer. Der er tegn på, at hyperaktivt såvel som hypoaktivt og blandet delirium er forbundet med forstyrret døgnrytme. Dette leder til spørgsmålet, om der er en sammenhæng mellem deliriumsyndromer såvel som forskellige deliriumsubtyper og potentielle ændringer i døgnrytmeniveauer af melatonin i plasma sammenlignet med ikke-deliriske patienter.

Plasma melatonin niveauer kan vurderes i spyt, blod og urin. På grund af dets hurtige metabolisering repræsenterer plasma-melatoninniveauer en præcis proxy for den nuværende pinealsekretion. Det er derfor rimeligt at indsamle plasmaprøver til melatoninvurderinger ofte i hele undersøgelsesperioden for at opnå et nøjagtigt tidsforløb af den cirkadiske melatoninrytmeprofil.

Der er tegn på, at regulering af melatoninniveauer under delirium sænker forekomsten af ​​delirium og fører til en reduktion af lidelsens varighed og sværhedsgrad.

Efterforskerne antager, at den cirkadiske melatoninprofil hos kritisk syge deliriske patienter målt i to-timers intervaller over 24 timer afviger signifikant fra ikke-deliriøse kritisk syge patienter med samme alder og SOFA-score (Sequential Organ Failure Assessment) med hensyn til fase, bredde og amplitude.