Cirkadiska melatoninrytmer hos kritiskt sjuka patienter med delirium

Delirium är ett mycket utbrett neuropsykologiskt tillstånd hos patienter som är inlagda på intensivvårdsavdelningen. Förekomst av ett delirium hos kritiskt sjuka patienter är förknippat med förlängd intensivvårdsvistelse och längre sjukhusvistelse, minskad livskvalitet och ökad dödlighet. Dessutom åtföljs det av en högre risk för kognitiv störning efter ICU-utskrivning.

Delirium definieras som ett akut, vanligtvis reversibelt tillstånd av medvetandestörning med en förändring av perception och kognition. Dess fluktuerande förlopp leder till en uppdelning i tre undergrupper: hyperaktivt, hypoaktivt och blandat delirium. Hyperaktiva deliriska patienter uppvisar ett upprört och oroligt beteende, men hypoaktivt delirium kännetecknas av abstinens, somnolens och minskad lyhördhet för stimuli. Den blandade subtypen visar alternerande egenskaper från både hyperaktivt och hypoaktivt delirium.

ICU-patienter, särskilt i den postoperativa miljön, visar ofta flera riskfaktorer för delirium, inklusive miljöförändringar, hög ålder, alkoholmissbruk, demens, efterfrågan på vasopressorer, ökade doser av opioider eller metabola störningar.

Sömn och många symtom som uppstår vid delirium påverkas av dygnsrytmen och anses därför vara nära besläktade. Neurohormonet melatonin spelar en stor roll för att reglera dygnsrytmer. Det produceras i tallkottkörteln och dess dygnssekretionsmönster kontrolleras av den centrala dygnspacemakern som ligger i de suprachiasmatiska kärnorna i den främre hypotalamus. Under normala tillstånd börjar melatonin att öka en till tre timmar före ordinarie läggdags, vilket ofta sammanfaller med mörkrets början utanför. Melatonin kallas därför ofta för mörkrets hormon. Toppnivåer av melatonin inträffar ungefär två timmar före normal stigtid (vanligtvis mellan 2 och 5 på morgonen). Melatoninnivåerna är lägre under dagtid oberoende av erfarna ljusnivåer.

Patienter som lider av illamående lider ofta av sömnstörningar som sömnlöshet, sömnfragmentering, somnolens under dagtid och omkastning av sömn-vakna rytmer. Det finns bevis för att hyperaktivt såväl som hypoaktivt och blandat delirium är kopplat till störd dygnsrytm. Detta leder till frågan om det finns ett samband mellan deliriumsyndrom såväl som olika deliriumsubtyper och potentiella förändringar i cirkadiska melatoninplasmanivåer jämfört med icke-deliriösa patienter.

Plasmamelatoninnivåer kan bedömas i saliv, blod och urin. På grund av dess snabba metabolisering representerar plasmanivåer av melatonin en exakt proxy för den aktuella tallkottkottsekretionen. Det är därför rimligt att samla in plasmaprover för melatoninbedömningar ofta under studieperioden för att erhålla ett korrekt tidsförlopp för den cirkadiska melatoninrytmen.

Det finns tydande bevis för att reglering av melatoninnivåer under delirium sänker förekomsten av delirium och leder till en minskning av sjukdomens varaktighet och svårighetsgrad.

Utredarna antar att den cirkadiska melatoninprofilen hos kritiskt sjuka deliriösa patienter mätt i tvåtimmarsintervall över 24 timmar avviker signifikant från icke-deliriösa kritiskt sjuka patienter med liknande ålder och SOFA (Sequential Organ Failure Assessment)-poäng i termer av fas, bredd och amplitud.