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Zirkadiane Melatonin-Rhythmen bei kritisch kranken Patienten mit Delirium

6. Dezember 2023 aktualisiert von: University Hospital, Basel, Switzerland

Zirkadiane Melatonin-Rhythmen bei kritisch kranken Patienten mit Delirium – eine prospektive monozentrische Beobachtungs-Proof-of-Concept-Studie

Delirierende Patienten leiden häufig unter Schlafstörungen wie Schlaflosigkeit, Schlaffragmentierung, Tagesmüdigkeit und Umkehrung des Schlaf-Wach-Rhythmus. Es gibt Hinweise darauf, dass Patienten mit hyperaktivem sowie hypoaktivem und gemischtem Delir an einem gestörten zirkadianen Rhythmus leiden. Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass das zirkadiane Melatoninprofil bei kritisch kranken, delirierenden Patienten, gemessen in Zwei-Stunden-Intervallen, hinsichtlich Phase, Breite und Amplitude signifikant von nicht delirierenden kritisch kranken Patienten mit ähnlichem Alter und SOFA-Score (Sequential Organ Failure Assessment) abweicht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Delirium ist eine weit verbreitete neuropsychologische Erkrankung bei Patienten, die auf der Intensivstation aufgenommen werden. Das Auftreten eines Delirs bei kritisch kranken Patienten ist mit einem verlängerten Aufenthalt auf der Intensivstation und längerem Krankenhausaufenthalt, reduzierter Lebensqualität und erhöhter Sterblichkeit verbunden. Darüber hinaus geht es mit einem höheren Risiko für kognitive Störungen nach der Entlassung aus der Intensivstation einher.

Als Delir wird eine akute, meist reversible Bewusstseinsstörung mit veränderter Wahrnehmung und Kognition bezeichnet. Sein schwankender Verlauf führt zu einer Einteilung in drei Untergruppen: hyperaktives, hypoaktives und gemischtes Delir. Patienten mit hyperaktivem Delir zeigen ein agitiertes und ängstliches Verhalten, ein hypoaktives Delir hingegen ist gekennzeichnet durch Rückzug, Somnolenz und reduzierte Reaktionsfähigkeit auf Reize. Der gemischte Subtyp zeigt alternierende Merkmale von sowohl hyperaktivem als auch hypoaktivem Delirium.

Patienten auf Intensivstationen, insbesondere in der postoperativen Umgebung, weisen häufig mehrere Risikofaktoren für ein Delir auf, darunter Umweltveränderungen, fortgeschrittenes Alter, Alkoholmissbrauch, Demenz, Bedarf an Vasopressoren, erhöhte Dosen von Opioiden oder Stoffwechselstörungen.

Der Schlaf und viele Symptome, die im Delirium auftreten, werden durch das zirkadiane Zeitsystem beeinflusst und es wird daher angenommen, dass sie eng miteinander verbunden sind. Das Neurohormon Melatonin spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung des circadianen Rhythmus. Es wird in der Zirbeldrüse produziert und sein tägliches Sekretionsmuster steht unter der Kontrolle des zentralen zirkadianen Schrittmachers, der sich in den suprachiasmatischen Kernen des vorderen Hypothalamus befindet. Unter normalen Bedingungen steigt Melatonin ein bis drei Stunden vor der gewöhnlichen Schlafenszeit an, was oft mit dem Einsetzen der Dunkelheit draußen zusammenfällt. Daher wird Melatonin oft als das Hormon der Dunkelheit bezeichnet. Höchste Melatoninspiegel treten etwa zwei Stunden vor der üblichen Anstiegszeit auf (normalerweise zwischen 2 und 5 Uhr morgens). Der Melatoninspiegel ist tagsüber niedriger, unabhängig von den erlebten Lichtverhältnissen.

Delirierende Patienten leiden häufig unter Schlafstörungen wie Schlaflosigkeit, Schlaffragmentierung, Tagesmüdigkeit und Umkehrung des Schlaf-Wach-Rhythmus. Es gibt Hinweise darauf, dass sowohl hyperaktives als auch hypoaktives und gemischtes Delir mit einem gestörten zirkadianen Rhythmus zusammenhängen. Dies führt zu der Frage, ob es einen Zusammenhang zwischen Delirsyndromen sowie verschiedenen Delir-Subtypen und möglichen Veränderungen der zirkadianen Melatonin-Plasmaspiegel im Vergleich zu Patienten ohne Delirium gibt.

Plasmamelatoninspiegel können im Speichel, Blut und Urin bestimmt werden. Aufgrund seiner schnellen Metabolisierung stellen die Melatoninspiegel im Plasma einen genauen Indikator für die aktuelle Sekretion der Zirbeldrüse dar. Es ist daher sinnvoll, während des Studienzeitraums häufig Plasmaproben für Melatonin-Bewertungen zu entnehmen, um einen genauen Zeitverlauf des zirkadianen Melatonin-Rhythmusprofils zu erhalten.

Es gibt Hinweise darauf, dass die Regulierung des Melatoninspiegels während des Delirs die Häufigkeit des Delirs senkt und zu einer Verringerung der Dauer und Schwere der Störung führt.

Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass das zirkadiane Melatoninprofil bei kritisch kranken Patienten mit Delirium, gemessen in zweistündigen Intervallen über 24 Stunden, signifikant von nicht delirierenden Patienten mit ähnlichem Alter und SOFA-Score (Sequential Organ Failure Assessment) in Phase, Breite und Dauer abweicht Amplitude.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Basel, Schweiz, 4031
        • University Hospital Basel

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

55 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Ermittler schließen 20 Patienten ein, die die Einschlusskriterien erfüllen und keines der Ausschlusskriterien erfüllen. Die Hälfte der Patienten sollte an einem hyperaktiven/gemischten Delir mit einem RASS-Score ≥2 leiden, die andere Hälfte an einem hypoaktiven Delir. Für die Kontrollgruppe von 10 Patienten wählen die Prüfärzte altersentsprechende Patienten aus, die in einem Bereich von zehn Jahren mit einem Mindestalter von 55 Jahren gruppiert sind (55–64 Jahre, 65–74 Jahre, 75–84 Jahre, 85–94 Jahre und höher). Die Patienten beider Gruppen werden auf der Intensivstation hospitalisiert und erreichen ebenfalls einen ähnlichen SOFA-Score (Unterschied +/- ein Punkt). Fünf Patienten der Kontrollgruppe werden hyperaktiv/gemischt deliranten Patienten zugeordnet, die anderen fünf Patienten hypoaktiv delirierenden Patienten.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene Patienten (ab 55 Jahren)
  2. Aufnahme in die Intensivstation
  3. aktuelles Delir (ICDSC ≥4)
  4. Funktionierende venöse oder arterielle Leitung zur Blutentnahme

Ausschlusskriterien:

  1. Delirium vor Aufnahme auf die Intensivstation
  2. Einnahme von Betablockern innerhalb von 48 Stunden vor Studieneinschluss und während der Studiendauer
  3. Frauen vor der Menopause
  4. Terminalzustand
  5. Demenz
  6. Drogenmissbrauch einschließlich Alkohol in der aktuellen Krankengeschichte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Hypoaktives Delirium auf der Intensivstation
Messung des Plasma- oder Serum-Melatonins in pg/ml während der ersten 24 Stunden nach Delir-Diagnose in zweistündigen Abständen.
Hyperaktives oder gemischtes Delir auf der Intensivstation
Messung des Plasma- oder Serum-Melatonins in pg/ml während der ersten 24 Stunden nach Delir-Diagnose in zweistündigen Abständen.
Kritisch kranke Patienten, die nicht an einem Delir auf der Intensivstation leiden
Messung des Plasma- oder Serum-Melatonins in pg/ml während der ersten 24 Stunden nach Delir-Diagnose in zweistündigen Abständen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Melatonin-Profil
Zeitfenster: 24 Stunden
Unterschied im Melatoninprofil bei Intensivpatienten mit Delir im Vergleich zu Patienten ohne Delirium
24 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. März 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Mai 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Januar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Januar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Januar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Intensives Delirium

Klinische Studien zur Beurteilung des Melatoninspiegels

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