Sekvenční léčba ponatinibem a blinatumomabem vs chemoterapie a imatinib u nově diagnostikované dospělé Ph+ ALL

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas podle ICH/EU/GCP a národních místních zákonů.
2. Nově diagnostikovaní dospělí pacienti s B-prekurzorem Ph+ ALL.
3. Stav výkonu podle WHO menší nebo roven 2.
4. Věk vyšší nebo roven 18 letům bez horní věkové hranice.

5. Funkce ledvin a jater, jak je definováno níže:

   • AST (GOT), ALT (GPT) a AP <2 x horní hranice normálu (ULN).
   • Celkový bilirubin <1,5 x ULN.
   • Clearance kreatininu 50 ml/min nebo vyšší.

6. Funkce slinivky břišní, jak je definována níže:

   • Sérová amyláza menší nebo rovna 1,5 x ULN a sérová lipáza menší nebo rovna 1,5 x ULN.
7. Normální srdeční funkce.
8. Žádný důkaz leukémie CNS na začátku blinatumomabu.
9. Negativní test na HIV, negativní test na hepatitidu B (HBsAg) a na virus hepatitidy C (anti-HCV).
10. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku.
11. K dispozici je vzorek kostní dřeně z primární diagnózy.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo současná relevantní patologie CNS (přetrvávající epilepsie stupně ≥2, záchvat, paréza, afázie, klinicky relevantní apoplexie, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, organický mozkový syndrom, psychóza).

2. Porucha srdeční funkce, včetně některého z následujících:

   • LVEF < 45 % podle MUGA skenu nebo echokardiogramu.
   • Dokončete blok levého svazku.
   • Použití kardiostimulátoru.
   • Deprese ST >1 mm ve 2 nebo více svodech a/nebo inverze T vlny ve 2 nebo více sousedících svodech.
   • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
   • Anamnéza nebo přítomnost významné ventrikulární nebo síňové arytmie.
   • Klinicky významná klidová bradykardie (<50 tepů za minutu).
   • QTc >450 ms na screeningovém EKG (s použitím vzorce QTcF).
   • Blok pravého raménka plus levý přední hemiblok, bifascikulární blok.
   • Infarkt myokardu během 3 měsíců před zahájením léčby ponatinibem.
   • Angina pectoris.
3. Jiné klinicky významné vaskulární a srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, anamnéza labilní hypertenze nebo anamnéza špatné kompliance s antihypertenzním režimem).
4. Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci ponatinibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
5. Nekontrolovaná hypertriglyceridémie (triglyceridy > 450 mg/dl).
6. Užívání léků, o kterých je známo, že souvisejí s Torsades de Pointes, a léků nebo bylinných doplňků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4, alespoň 14 dní před první dávkou ponatinibu.
7. Autoimunitní onemocnění v anamnéze nebo v současnosti.
8. Systémová chemoterapie rakoviny během 2 týdnů před studií.
9. Známá přecitlivělost na imunoglobuliny nebo na kteroukoli jinou složku lékové formy studie.
10. Aktivní malignita jiná než ALL s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku.
11. Aktivní infekce, jakékoli jiné souběžné onemocnění nebo zdravotní stav, o kterých se má za to, že interferují s prováděním studie podle posouzení zkoušejícího.
12. Kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinnou formu antikoncepce během účasti ve studii a alespoň 3 měsíce poté, nebo pacienti mužského pohlaví, kteří nejsou ochotni zajistit účinnou antikoncepci během účasti ve studii a alespoň tři měsíce poté.