Sequentielle Behandlung mit Ponatinib und Blinatumomab vs. Chemotherapie und Imatinib bei neu diagnostizierter erwachsener Ph+ ALL

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/EU/GCP und nationalen lokalen Gesetzen.
2. Neu diagnostizierte erwachsene B-Vorläufer-Ph+-ALL-Patienten.
3. WHO-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2.
4. Alter größer oder gleich 18 Jahre, ohne obere Altersgrenze.

5. Nieren- und Leberfunktion wie unten definiert:

   • AST (GOT), ALT (GPT) und AP < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN.
   • Kreatinin-Clearance gleich oder größer als 50 ml/min.

6. Pankreasfunktion wie unten definiert:

   • Serumamylase kleiner oder gleich 1,5 x ULN und Serumlipase kleiner oder gleich 1,5 x ULN.
7. Normale Herzfunktion.
8. Kein Hinweis auf ZNS-Leukämie zu Beginn von Blinatumomab.
9. Negativer HIV-Test, negativer Hepatitis B (HBsAg)- und Hepatitis C-Virus (Anti-HCV)-Test.
10. Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter.
11. Knochenmarkprobe aus Primärdiagnose verfügbar.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder aktuelle relevante ZNS-Pathologie (andauernde Epilepsie ≥ 2. Grades, Krampfanfälle, Parese, Aphasie, klinisch relevante Apoplexie, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, organisches Hirnsyndrom, Psychose).

2. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

   • LVEF < 45 %, bestimmt durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm.
   • Kompletter Linksschenkelblock.
   • Verwendung eines Herzschrittmachers.
   • ST-Senkung von > 1 mm in 2 oder mehr Ableitungen und/oder T-Wellen-Inversionen in 2 oder mehr zusammenhängenden Ableitungen.
   • Angeborenes Long-QT-Syndrom.
   • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer signifikanten ventrikulären oder atrialen Arrhythmie.
   • Klinisch signifikante Ruhebradykardie (<50 Schläge pro Minute).
   • QTc > 450 ms im Screening-EKG (unter Verwendung der QTcF-Formel).
   • Rechtsschenkelblock plus linker vorderer Hemiblock, bifaszikulärer Block.
   • Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Behandlung mit Ponatinib.
   • Angina pectoris.
3. Andere klinisch signifikante Gefäß- und Herzerkrankungen (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie, labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Compliance mit einem blutdrucksenkenden Regime in der Vorgeschichte).
4. Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Ponatinib signifikant verändern kann (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).
5. Unkontrollierte Hypertriglyceridämie (Triglyceride >450 mg/dl).
6. Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie mit Torsades de Pointes in Verbindung stehen, und von Medikamenten oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren von CYP3A4 sind, innerhalb von mindestens 14 Tagen vor der ersten Ponatinib-Dosis.
7. Vorgeschichte oder aktuelle Autoimmunerkrankung.
8. Systemische Krebschemotherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Studie.
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Immunglobuline oder einen anderen Bestandteil der Formulierung des Studienarzneimittels.
10. Andere aktive Malignität als ALL mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses.
11. Aktive Infektion, jede andere gleichzeitig auftretende Krankheit oder Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte.
12. Stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Studienteilnahme und mindestens 3 Monate danach nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, oder männliche Patienten, die während der Studienteilnahme und mindestens drei Monate danach nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.