Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sekventiel behandling med Ponatinib og Blinatumomab vs kemoterapi og imatinib hos nydiagnosticeret voksen Ph+ ALL

21. januar 2025 opdateret af: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Nydiagnosticeret voksen Philadelphia kromosom-positiv akut lymfatisk leukæmi (Ph+ ALL). Sekventiel behandling med Ponatinib og det bispecifikke monoklonale antistof Blinatumomab vs kemoterapi og imatinib

Dette er et randomiseret, åbent, multicenter, fase III-studie for voksne de novo Ph+ ALL-patienter baseret på kombinationen af ​​Ponatinib og Blinatumomab. Kontrolarmen vil være repræsenteret af et kemoterapeutisk skema kombineret med Imatinib til patienter i alderen 18-65 og af Imatinib plus alderstilpasset kemoterapi til ældre patienter (>65 år).

Patienterne vil blive randomiseret 2:1 til at modtage forsøgs- eller kontrolarmen. Hvis patienter i kontrolarmen ikke opnår en CHR- og/eller MRD-negativitet efter den sjette konsolideringscyklus (uge 20), er der planlagt en crossover for at få Blinatumomab. Ligeledes, hvis patienter i kontrolarmen udvikler en ABL1-mutation på et hvilket som helst tidspunkt af behandlingen, vil de skifte til eksperimentel arm. HLA-typning vil blive udført umiddelbart efter diagnosen i begge arme for patienter i alderen op til 65 år.

Efter de 2 cyklusser af Blinatumomab i den eksperimentelle arm og efter konsolidering i kontrolarmen, vil patienter i alderen 18-65 blive stratificeret til transplantation allokering.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, åbent, multicenter, fase III-studie for voksne de novo Ph+ ALL-patienter (≥18 år, ingen øvre aldersgrænse) baseret på kombinationen af ​​pan-TKI Ponatinib med det bispecifikke monoklonale antistof Blinatumomab. Kontrolarmen vil være repræsenteret af et kemoterapeutisk skema kombineret med Imatinib til patienter i alderen 18-65 og af Imatinib plus alderstilpasset kemoterapi til ældre patienter (>65 år).

Patienter (≥18 år, ingen øvre aldersgrænse) vil blive randomiseret 2:1 til at modtage forsøgs- eller kontrolarmen. Hvis patienter i kontrolarmen ikke opnår en CHR- og/eller MRD-negativitet efter den sjette konsolideringscyklus (uge 20), er der planlagt en crossover for at få Blinatumomab. Ligeledes, hvis patienter i kontrolarmen udvikler en ABL1-mutation på et hvilket som helst tidspunkt af behandlingen, vil de skifte til eksperimentel arm. HLA-typning vil blive udført umiddelbart efter diagnosen i begge arme for patienter i alderen op til 65 år.

Efter de 2 cyklusser af Blinatumomab i den eksperimentelle arm og efter konsolidering i kontrolarmen, vil patienter i alderen 18-65 blive stratificeret til transplantation allokering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

236

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Ascoli Piceno, Italien
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
      • Bari, Italien
        • Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
      • Bergamo, Italien
        • Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
      • Bolzano, Italien
        • As Dell'Alto Adige, Ospedale Centrale Di Bolzano - Ematologia E Centro Trapianto Midollo Osseo
      • Brescia, Italien
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
      • Mestre, Italien
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
      • Modena, Italien
        • Aou Di Modena - Sc Ematologia
      • Pagani, Italien
        • Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
      • Perugia, Italien
        • Ao Di Perugia, Ospedale S. Maria Della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
      • Pesaro, Italien
        • Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
      • Piacenza, Italien
        • Asl Di Piacenza, Ospedale "Guglielmo Da Saliceto" - Ematologia E Centro Trapianti
      • Roma, Italien
        • Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
      • Siena, Italien
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Udine, Italien
        • Asui Di Udine - Presidio Ospedaliero "Santa Maria Della Misericordia" - Clinica Ematologica

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/EU/GCP og nationale lokale love.
  2. Nydiagnosticerede voksne B-precursor Ph+ ALL-patienter.
  3. WHO præstationsstatus mindre eller lig med 2.
  4. Alder over eller lig med 18 år, uden øvre aldersgrænse.

  5. Nyre- og leverfunktion som defineret nedenfor:

    • AST (GOT), ALT (GPT) og AP <2 x øvre normalgrænse (ULN).
    • Total bilirubin <1,5 x ULN.
    • Kreatininclearance lig med eller større end 50 ml/min.

  6. Bugspytkirtelfunktion som defineret nedenfor:

    • Serumamylase mindre eller lig med 1,5 x ULN og serumlipase mindre eller lig med 1,5 x ULN.
  7. Normal hjertefunktion.
  8. Ingen tegn på CNS leukæmi ved start af blinatumomab.
  9. Negativ HIV-test, negativ hepatitis B (HBsAg) og hepatitis C-virus (anti-HCV) test.
  10. Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder.
  11. Knoglemarvsprøve fra primær diagnose tilgængelig.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med eller aktuel relevant CNS-patologi (igangværende grad ≥2 epilepsi, anfald, pareser, afasi, klinisk relevant apopleksi, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose).

  2. Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

    • LVEF <45 % som bestemt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram.
    • Komplet venstre grenblok.
    • Brug af en pacemaker.
    • ST-depression på >1 mm i 2 eller flere ledninger og/eller T-bølgeinversioner i 2 eller flere sammenhængende ledninger.
    • Medfødt langt QT-syndrom.
    • Anamnese med eller tilstedeværelse af signifikant ventrikulær eller atriel arytmi.
    • Klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag i minuttet).
    • QTc >450 msek på screening-EKG (ved hjælp af QTcF-formlen).
    • Højre grenblok plus venstre forreste hemiblok, bifascikulær blok.
    • Myokardieinfarkt inden for 3 måneder før start af Ponatinib.
    • Hjertekrampe.
  3. Andre klinisk signifikante vaskulære og hjertesygdomme (f.eks. kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overensstemmelse med et antihypertensivt regime).
  4. Svækkelse af mave-tarm-funktion (GI) eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​Ponatinib væsentligt (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
  5. Ukontrolleret hypertriglyceridæmi (triglycerider >450 mg/dL).
  6. Indtagelse af medicin, der vides at være forbundet med Torsades de Pointes, og medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke hæmmere af CYP3A4 inden for mindst 14 dage før den første dosis af ponatinib.
  7. Anamnese med eller nuværende autoimmun sygdom.
  8. Systemisk cancerkemoterapi inden for 2 uger før undersøgelsen.
  9. Kendt overfølsomhed over for immunoglobuliner eller over for enhver anden komponent i undersøgelseslægemiddelformuleringen.
  10. Aktiv malignitet ud over ALL med undtagelse af basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen.
  11. Aktiv infektion, enhver anden samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der anses for at forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen som vurderet af investigator.
  12. Sygeplejersker eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge en effektiv form for prævention under deltagelse i undersøgelsen og mindst 3 måneder derefter, eller mandlige patienter, der ikke er villige til at sikre effektiv prævention under deltagelse i undersøgelsen og mindst tre måneder derefter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ponatinib+Blinatumomab
patienter vil modtage induktion med ponatinib efterfulgt af mindst 2 cyklusser med blinatumomab
Medicin: Ponatinib + Blinatumomab

Patienter i alderen 18-65 år vil få Ponatinib i en dosis på 45 mg/dag i de første 22 dage og vil derefter reducere dosis til 30 mg (afhængigt af det morfologiske og molekylære respons), hvorimod patienter ældre end 65 år vil starte med Ponatinib kl. 30 mg/dag for at undgå TAE'er. Patienterne vil fortsætte behandlingen med Ponatinib op til dag 70 (10 ugers behandling), bortset fra sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller tilbagetrækning fra studiet. Derefter:

  • Patienterne vil modtage Blinatumomab (minimum 2 cyklusser, op til et maksimum på 5).
  • Patienter, der ikke opnår en CHR efter 2 cyklusser med Blinatumomab, vil gå ud af studiet. Efter de 2 cyklusser af Blinatumomab vil patienter i alderen 18-65 blive stratificeret til transplantation allokering
Aktiv komparator: Kemoterapi+Imatinib
patienter vil modtage en kombination af imatinib og kemoterapi.
Medicin: Kemoterapi + Imatinib
patienter i alderen 18-65 år vil modtage kemoterapeutisk skema kombineret med Imatinib. Ældre patienter vil modtage Imatinib plus mild kemoterapi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der er hændelsesfrie
Tidsramme: ved 5 måneder
begivenhedsfri overlevelsesrate
ved 5 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

25. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALL2820

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ALLE, voksen

Kliniske forsøg med Ponatinib + Blinatumomab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner