Sekventiel behandling med Ponatinib og Blinatumomab vs kemoterapi og imatinib hos nydiagnosticeret voksen Ph+ ALL

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/EU/GCP og nationale lokale love.
2. Nydiagnosticerede voksne B-precursor Ph+ ALL-patienter.
3. WHO præstationsstatus mindre eller lig med 2.
4. Alder over eller lig med 18 år, uden øvre aldersgrænse.

5. Nyre- og leverfunktion som defineret nedenfor:

   • AST (GOT), ALT (GPT) og AP <2 x øvre normalgrænse (ULN).
   • Total bilirubin <1,5 x ULN.
   • Kreatininclearance lig med eller større end 50 ml/min.

6. Bugspytkirtelfunktion som defineret nedenfor:

   • Serumamylase mindre eller lig med 1,5 x ULN og serumlipase mindre eller lig med 1,5 x ULN.
7. Normal hjertefunktion.
8. Ingen tegn på CNS leukæmi ved start af blinatumomab.
9. Negativ HIV-test, negativ hepatitis B (HBsAg) og hepatitis C-virus (anti-HCV) test.
10. Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder.
11. Knoglemarvsprøve fra primær diagnose tilgængelig.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med eller aktuel relevant CNS-patologi (igangværende grad ≥2 epilepsi, anfald, pareser, afasi, klinisk relevant apopleksi, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose).

2. Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

   • LVEF <45 % som bestemt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram.
   • Komplet venstre grenblok.
   • Brug af en pacemaker.
   • ST-depression på >1 mm i 2 eller flere ledninger og/eller T-bølgeinversioner i 2 eller flere sammenhængende ledninger.
   • Medfødt langt QT-syndrom.
   • Anamnese med eller tilstedeværelse af signifikant ventrikulær eller atriel arytmi.
   • Klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag i minuttet).
   • QTc >450 msek på screening-EKG (ved hjælp af QTcF-formlen).
   • Højre grenblok plus venstre forreste hemiblok, bifascikulær blok.
   • Myokardieinfarkt inden for 3 måneder før start af Ponatinib.
   • Hjertekrampe.
3. Andre klinisk signifikante vaskulære og hjertesygdomme (f.eks. kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overensstemmelse med et antihypertensivt regime).
4. Svækkelse af mave-tarm-funktion (GI) eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​Ponatinib væsentligt (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
5. Ukontrolleret hypertriglyceridæmi (triglycerider >450 mg/dL).
6. Indtagelse af medicin, der vides at være forbundet med Torsades de Pointes, og medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke hæmmere af CYP3A4 inden for mindst 14 dage før den første dosis af ponatinib.
7. Anamnese med eller nuværende autoimmun sygdom.
8. Systemisk cancerkemoterapi inden for 2 uger før undersøgelsen.
9. Kendt overfølsomhed over for immunoglobuliner eller over for enhver anden komponent i undersøgelseslægemiddelformuleringen.
10. Aktiv malignitet ud over ALL med undtagelse af basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen.
11. Aktiv infektion, enhver anden samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der anses for at forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen som vurderet af investigator.
12. Sygeplejersker eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge en effektiv form for prævention under deltagelse i undersøgelsen og mindst 3 måneder derefter, eller mandlige patienter, der ikke er villige til at sikre effektiv prævention under deltagelse i undersøgelsen og mindst tre måneder derefter.