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Tratamento Sequencial com Ponatinibe e Blinatumomabe versus Quimioterapia e Imatinibe em LLA Ph+ recém-diagnosticada em adulto

21 de janeiro de 2025 atualizado por: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Recém-diagnosticada leucemia linfoblástica aguda com cromossomo positivo Filadélfia (Ph+ ALL). Tratamento Sequencial com Ponatinib e o Anticorpo Monoclonal Biespecífico Blinatumomab vs Quimioterapia e Imatinib

Este é um estudo randomizado, aberto, multicêntrico, de fase III para pacientes adultos de novo Ph+ ALL com base na combinação de Ponatinib com Blinatumomab. O braço de controle será representado por um esquema quimioterápico combinado com Imatinib para pacientes de 18 a 65 anos e por Imatinib mais quimioterapia ajustada por idade para pacientes idosos (>65 anos).

Os pacientes serão randomizados 2:1 para receber o braço experimental ou de controle. Se os pacientes no braço de controle não atingirem uma negatividade de CHR e/ou MRD, após o sexto ciclo de consolidação (semana 20), um cruzamento para receber Blinatumomabe é planejado. Da mesma forma, se os pacientes no braço de controle desenvolverem uma mutação ABL1 em ​​qualquer momento do tratamento, eles mudarão para o braço experimental. A tipagem HLA será realizada imediatamente após o diagnóstico em ambos os braços para pacientes com idade até 65 anos.

Após os 2 ciclos de Blinatumomab no braço experimental e após a consolidação no braço de controle, os pacientes com idade entre 18 e 65 anos serão estratificados para alocação de transplante.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo randomizado, aberto, multicêntrico, de fase III para pacientes adultos de novo Ph+ ALL (≥18 anos, sem limite superior de idade) baseado na combinação do pan-TKI Ponatinib, com o anticorpo monoclonal biespecífico Blinatumomab. O braço de controle será representado por um esquema quimioterápico combinado com Imatinib para pacientes de 18 a 65 anos e por Imatinib mais quimioterapia ajustada por idade para pacientes idosos (>65 anos).

Os pacientes (≥18 anos, sem limite superior de idade) serão randomizados 2:1 para receber o braço experimental ou de controle. Se os pacientes no braço de controle não atingirem uma negatividade de CHR e/ou MRD, após o sexto ciclo de consolidação (semana 20), um cruzamento para receber Blinatumomabe é planejado. Da mesma forma, se os pacientes no braço de controle desenvolverem uma mutação ABL1 em ​​qualquer momento do tratamento, eles mudarão para o braço experimental. A tipagem HLA será realizada imediatamente após o diagnóstico em ambos os braços para pacientes com idade até 65 anos.

Após os 2 ciclos de Blinatumomab no braço experimental e após a consolidação no braço de controle, os pacientes com idade entre 18 e 65 anos serão estratificados para alocação de transplante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

236

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Ascoli Piceno, Itália
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
      • Bari, Itália
        • Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
      • Bergamo, Itália
        • Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
      • Bolzano, Itália
        • As Dell'Alto Adige, Ospedale Centrale Di Bolzano - Ematologia E Centro Trapianto Midollo Osseo
      • Brescia, Itália
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
      • Mestre, Itália
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
      • Modena, Itália
        • Aou Di Modena - Sc Ematologia
      • Pagani, Itália
        • Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
      • Perugia, Itália
        • Ao Di Perugia, Ospedale S. Maria Della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
      • Pesaro, Itália
        • Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
      • Piacenza, Itália
        • Asl Di Piacenza, Ospedale "Guglielmo Da Saliceto" - Ematologia E Centro Trapianti
      • Roma, Itália
        • Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Itália
        • Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
      • Siena, Itália
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Udine, Itália
        • Asui Di Udine - Presidio Ospedaliero "Santa Maria Della Misericordia" - Clinica Ematologica

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado assinado por escrito de acordo com ICH/EU/GCP e leis locais nacionais.
  2. Pacientes adultos recém-diagnosticados com B-precursor Ph+ ALL.
  3. Status de desempenho da OMS menor ou igual a 2.
  4. Idade maior ou igual a 18 anos, sem limite máximo de idade.

  5. Função renal e hepática conforme definido abaixo:

    • AST (GOT), ALT (GPT) e AP <2 x limite superior do normal (LSN).
    • Bilirrubina total <1,5 x LSN.
    • Depuração de creatinina igual ou superior a 50 mL/min.

  6. Função pancreática conforme definido abaixo:

    • Amilase sérica menor ou igual a 1,5 x LSN e lipase sérica menor ou igual a 1,5 x LSN.
  7. Função cardíaca normal.
  8. Nenhuma evidência de leucemia do SNC no início do blinatumomabe.
  9. Teste de HIV negativo, teste de hepatite B (HBsAg) e vírus da hepatite C (anti-HCV) negativos.
  10. Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar.
  11. Amostra de medula óssea do diagnóstico primário disponível.

Critério de exclusão:

  1. Histórico ou patologia atual relevante do SNC (epilepsia de grau ≥2 em andamento, convulsão, paresia, afasia, apoplexia clinicamente relevante, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, síndrome cerebral orgânica, psicose).

  2. Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • FEVE <45% conforme determinado por varredura MUGA ou ecocardiograma.
    • Bloqueio de ramo esquerdo completo.
    • Uso de marcapasso cardíaco.
    • Depressão ST >1mm em 2 ou mais derivações e/ou inversões da onda T em 2 ou mais derivações contíguas.
    • Síndrome do QT longo congênito.
    • História ou presença de arritmia ventricular ou atrial significativa.
    • Bradicardia em repouso clinicamente significativa (<50 batimentos por minuto).
    • QTc >450 ms no ECG de triagem (usando a fórmula QTcF).
    • Bloqueio de ramo direito mais hemibloqueio anterior esquerdo, bloqueio bifascicular.
    • Infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes de iniciar Ponatinibe.
    • Angina de peito.
  3. Outras doenças vasculares e cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo).
  4. Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de Ponatinibe (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
  5. Hipertrigliceridemia não controlada (triglicerídeos >450 mg/dL).
  6. Tomar medicamentos conhecidos por estarem associados a Torsades de Pointes e medicamentos ou suplementos de ervas conhecidos por serem fortes inibidores do CYP3A4 pelo menos 14 dias antes da primeira dose de ponatinibe.
  7. Histórico ou doença autoimune atual.
  8. Quimioterapia de câncer sistêmico dentro de 2 semanas antes do estudo.
  9. Hipersensibilidade conhecida a imunoglobulinas ou a qualquer outro componente da formulação do medicamento em estudo.
  10. Malignidade ativa diferente de LLA, com exceção do carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, ou carcinoma "in situ" do colo do útero.
  11. Infecção ativa, qualquer outra doença concomitante ou condição médica que possa interferir na condução do estudo, conforme julgado pelo investigador.
  12. Mulheres amamentando ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar uma forma eficaz de contracepção durante a participação no estudo e pelo menos 3 meses depois ou pacientes do sexo masculino que não desejam garantir uma contracepção eficaz durante a participação no estudo e pelo menos três meses depois.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ponatinibe + Blinatumomabe
os pacientes receberão indução com ponatinibe seguida de pelo menos 2 ciclos de blinatumomabe
Medicamento: Ponatinibe + Blinatumomabe

Pacientes de 18 a 65 anos receberão Ponatinibe na dose de 45 mg/dia durante os primeiros 22 dias e depois reduzirão a dose para 30 mg (dependendo da resposta morfológica e molecular), enquanto pacientes com mais de 65 anos iniciarão Ponatinibe em 30 mg/dia, para evitar EATs. Os pacientes continuarão o tratamento com Ponatinibe até o dia 70 (10 semanas de tratamento), exceto em caso de progressão da doença, toxicidade intolerável ou retirada do estudo. Depois disso:

  • Os pacientes receberão Blinatumomabe (mínimo 2 ciclos, até no máximo 5).
  • Os pacientes que não atingirem um CHR após 2 ciclos de Blinatumomabe sairão do estudo. Após os 2 ciclos de Blinatumomabe, os pacientes com idades entre 18 e 65 anos serão estratificados para alocação de transplante
Comparador Ativo: Quimioterapia+Imatinibe
os pacientes receberão uma combinação de imatinibe e quimioterapia.
Medicamento: Quimioterapia + Imatinibe
pacientes de 18 a 65 anos receberão esquema quimioterápico combinado com Imatinibe. Pacientes idosos receberão Imatinibe mais quimioterapia leve.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes livres de eventos
Prazo: aos 5 meses
taxa de sobrevida livre de eventos
aos 5 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

25 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ALL2820

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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