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Trattamento sequenziale con ponatinib e blinatumomab vs chemioterapia e imatinib nella LLA Ph+ negli adulti di nuova diagnosi

21 gennaio 2025 aggiornato da: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo per adulti di nuova diagnosi (LLA Ph+). Trattamento sequenziale con Ponatinib e l'anticorpo monoclonale bispecifico Blinatumomab vs Chemioterapia e Imatinib

Questo è uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico, di fase III per pazienti adulti con LLA Ph+ de novo basato sulla combinazione di Ponatinib con Blinatumomab. Il braccio di controllo sarà rappresentato da uno schema chemioterapico combinato con Imatinib per i pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni e da Imatinib più chemioterapia adattata all'età per i pazienti anziani (>65 anni).

I pazienti saranno randomizzati 2:1 per ricevere il braccio sperimentale o di controllo. Se i pazienti nel braccio di controllo non ottengono una negatività CHR e/o MRD, dopo il sesto ciclo di consolidamento (settimana 20), è previsto un crossover per ricevere Blinatumomab. Allo stesso modo, se i pazienti nel braccio di controllo sviluppano una mutazione ABL1 in qualsiasi momento del trattamento, passeranno al braccio sperimentale. La tipizzazione HLA verrà eseguita immediatamente dopo la diagnosi in entrambi i bracci per i pazienti di età fino a 65 anni.

Dopo i 2 cicli di Blinatumomab nel braccio sperimentale e dopo il consolidamento nel braccio di controllo, i pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni saranno stratificati per l'assegnazione del trapianto.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico, di fase III per pazienti adulti con LLA Ph+ de novo (≥18 anni, senza limiti di età superiori) basato sulla combinazione del pan-TKI Ponatinib con l'anticorpo monoclonale bispecifico Blinatumomab. Il braccio di controllo sarà rappresentato da uno schema chemioterapico combinato con Imatinib per i pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni e da Imatinib più chemioterapia adattata all'età per i pazienti anziani (>65 anni).

I pazienti (≥18 anni, nessun limite di età superiore) saranno randomizzati 2:1 per ricevere il braccio sperimentale o di controllo. Se i pazienti nel braccio di controllo non ottengono una negatività CHR e/o MRD, dopo il sesto ciclo di consolidamento (settimana 20), è previsto un crossover per ricevere Blinatumomab. Allo stesso modo, se i pazienti nel braccio di controllo sviluppano una mutazione ABL1 in qualsiasi momento del trattamento, passeranno al braccio sperimentale. La tipizzazione HLA verrà eseguita immediatamente dopo la diagnosi in entrambi i bracci per i pazienti di età fino a 65 anni.

Dopo i 2 cicli di Blinatumomab nel braccio sperimentale e dopo il consolidamento nel braccio di controllo, i pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni saranno stratificati per l'assegnazione del trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

236

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Ascoli Piceno, Italia
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
      • Bari, Italia
        • Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
      • Bergamo, Italia
        • Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
      • Bolzano, Italia
        • As Dell'Alto Adige, Ospedale Centrale Di Bolzano - Ematologia E Centro Trapianto Midollo Osseo
      • Brescia, Italia
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
      • Mestre, Italia
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
      • Modena, Italia
        • Aou Di Modena - Sc Ematologia
      • Pagani, Italia
        • Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
      • Perugia, Italia
        • Ao Di Perugia, Ospedale S. Maria Della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
      • Pesaro, Italia
        • Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
      • Piacenza, Italia
        • Asl Di Piacenza, Ospedale "Guglielmo Da Saliceto" - Ematologia E Centro Trapianti
      • Roma, Italia
        • Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
      • Siena, Italia
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Udine, Italia
        • Asui Di Udine - Presidio Ospedaliero "Santa Maria Della Misericordia" - Clinica Ematologica

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto firmato secondo ICH/EU/GCP e le leggi nazionali locali.
  2. Pazienti adulti con LLA Ph+ da precursori delle cellule B di nuova diagnosi.
  3. Performance status OMS minore o uguale a 2.
  4. Età maggiore o uguale a 18 anni, senza limite massimo di età.

  5. Funzionalità renale ed epatica come definita di seguito:

    • AST (GOT), ALT (GPT) e AP <2 x limite superiore della norma (ULN).
    • Bilirubina totale <1,5 x ULN.
    • Clearance della creatinina uguale o superiore a 50 ml/min.

  6. Funzione pancreatica come definita di seguito:

    • Amilasi sierica inferiore o uguale a 1,5 x ULN e lipasi sierica inferiore o uguale a 1,5 x ULN.
  7. Funzione cardiaca normale.
  8. Nessuna evidenza di leucemia del SNC all'inizio del trattamento con blinatumomab.
  9. Test HIV negativo, test negativo per epatite B (HBsAg) e virus dell'epatite C (anti-HCV).
  10. Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile.
  11. Disponibile campione di midollo osseo dalla diagnosi primaria.

Criteri di esclusione:

  1. Storia o attuale patologia rilevante del SNC (epilessia in corso di grado ≥2, convulsioni, paresi, afasia, apoplessia clinicamente rilevante, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, sindrome cerebrale organica, psicosi).

  2. Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

    • LVEF <45% come determinato dalla scansione MUGA o dall'ecocardiogramma.
    • Blocco di branca sinistro completo.
    • Uso di un pacemaker cardiaco.
    • Sottoslivellamento del tratto ST > 1 mm in 2 o più derivazioni e/o inversione dell'onda T in 2 o più derivazioni contigue.
    • Sindrome congenita del QT lungo.
    • Anamnesi o presenza di significativa aritmia ventricolare o atriale.
    • Bradicardia a riposo clinicamente significativa (<50 battiti al minuto).
    • QTc >450 msec all'ECG di screening (utilizzando la formula QTcF).
    • Blocco di branca destro più emiblocco anteriore sinistro, blocco bifascicolare.
    • Infarto del miocardio entro 3 mesi prima dell'inizio di Ponatinib.
    • Angina pectoris.
  3. Altre malattie vascolari e cardiache clinicamente significative (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata, anamnesi di ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance con un regime antipertensivo).
  4. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di Ponatinib (ad es. malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
  5. Ipertrigliceridemia incontrollata (trigliceridi >450 mg/dL).
  6. Assunzione di farmaci noti per essere associati a torsioni di punta e farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti inibitori del CYP3A4 almeno 14 giorni prima della prima dose di ponatinib.
  7. Storia o malattia autoimmune in corso.
  8. Chemioterapia sistemica del cancro entro 2 settimane prima dello studio.
  9. Ipersensibilità nota alle immunoglobuline o a qualsiasi altro componente della formulazione del farmaco in studio.
  10. Tumore maligno attivo diverso da LLA ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma "in situ" della cervice.
  11. Infezione attiva, qualsiasi altra malattia concomitante o condizione medica che si ritiene interferisca con la conduzione dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
  12. Donne che allattano o donne in età fertile non disposte a utilizzare una forma efficace di contraccezione durante la partecipazione allo studio e almeno 3 mesi successivamente o pazienti di sesso maschile non disposti a garantire una contraccezione efficace durante la partecipazione allo studio e almeno tre mesi successivamente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ponatinib+Blinatumomab
i pazienti riceveranno un'induzione con ponatinib seguita da almeno 2 cicli di blinatumomab
Droga: Ponatinib + Blinatumomab

I pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni riceveranno Ponatinib alla dose di 45 mg/die per i primi 22 giorni e poi ridurranno la dose a 30 mg (a seconda della risposta morfologica e molecolare), mentre i pazienti di età superiore a 65 anni inizieranno Ponatinib a 30 mg/die, per evitare TAE. I pazienti continueranno il trattamento con Ponatinib fino al giorno 70 (10 settimane di trattamento), ad eccezione di progressione della malattia, tossicità intollerabile o ritiro dallo studio. Successivamente:

  • I pazienti riceveranno Blinatumomab (minimo 2 cicli, fino a un massimo di 5).
  • I pazienti che non raggiungono una CHR dopo 2 cicli di Blinatumomab andranno fuori studio. Dopo i 2 cicli di Blinatumomab, i pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni saranno stratificati per l'assegnazione del trapianto
Comparatore attivo: Chemioterapia+Imatinib
i pazienti riceveranno una combinazione di imatinib e chemioterapia.
Droga: Chemioterapia + Imatinib
i pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni riceveranno uno schema chemioterapico combinato con Imatinib. I pazienti anziani riceveranno Imatinib più chemioterapia lieve.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti senza eventi
Lasso di tempo: a 5 mesi
tasso di sopravvivenza libera da eventi
a 5 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 settembre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

25 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ALL2820

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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