Szekvenciális kezelés ponatinibbel és blinatumomabbal vs kemoterápia és imatinib az újonnan diagnosztizált felnőtt Ph+ ALL-ben
Újonnan diagnosztizált felnőtt Philadelphia kromoszóma-pozitív akut limfoblasztikus leukémia (Ph+ ALL). Szekvenciális kezelés ponatinibbel és a bispecifikus monoklonális antitesttel Blinatumomab vs kemoterápia és imatinib
Ez egy randomizált, nyílt elrendezésű, többközpontú, III. fázisú vizsgálat felnőtt de novo Ph+ ALL-es betegeken, a ponatinib és a Blinatumomab kombinációján alapul. A kontroll kart az Imatinibbel kombinált kemoterápiás séma képviseli a 18-65 éves betegek számára, valamint az Imatinib plusz életkorhoz igazított kemoterápia az idős betegek (65 év feletti) betegek számára.
A betegeket 2:1 arányban randomizálják, hogy megkapják a kísérleti vagy a kontroll kart. Ha a kontrollkarban lévő betegek nem érnek el CHR- és/vagy MRD-negatívumot, a hatodik konszolidációs ciklus (20. hét) után a Blinatumomab-kezelésre való átállást tervezik. Hasonlóképpen, ha a kontrollkarban lévő betegeknél a kezelés bármely időpontjában ABL1 mutáció alakul ki, akkor kísérleti karra váltanak. A HLA tipizálást a diagnózis után azonnal elvégzik mindkét karban 65 éves korig.
A 2 Blinatumomab-ciklus után a kísérleti karban és a konszolidációt követően a kontroll karban a 18-65 éves betegeket a transzplantáció kiosztása céljából rétegzik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, nyílt, multicentrikus, fázis III. vizsgálat felnőtt de novo Ph+ ALL-betegek (≥18 év, felső korhatár nélkül) bevonásával, a pan-TKI Ponatinib és a Blinatumomab bispecifikus monoklonális antitest kombinációján alapul. A kontroll kart az Imatinibbel kombinált kemoterápiás séma képviseli a 18-65 éves betegek számára, valamint az Imatinib plusz életkorhoz igazított kemoterápia az idős betegek (65 év feletti) betegek számára.
A betegeket (≥18 év, felső korhatár nélkül) 2:1 arányban randomizálják, hogy megkapják a kísérleti vagy a kontroll kart. Ha a kontrollkarban lévő betegek nem érnek el CHR- és/vagy MRD-negatívumot, a hatodik konszolidációs ciklus (20. hét) után a Blinatumomab-kezelésre való átállást tervezik. Hasonlóképpen, ha a kontrollkarban lévő betegeknél a kezelés bármely időpontjában ABL1 mutáció alakul ki, akkor kísérleti karra váltanak. A HLA tipizálást a diagnózis után azonnal elvégzik mindkét karban 65 éves korig.
A 2 Blinatumomab-ciklus után a kísérleti karban és a konszolidációt követően a kontroll karban a 18-65 éves betegeket a transzplantáció kiosztása céljából rétegzik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ascoli Piceno, Olaszország
- Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
-
Bari, Olaszország
- Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
-
Bergamo, Olaszország
- Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
-
Bolzano, Olaszország
- As Dell'Alto Adige, Ospedale Centrale Di Bolzano - Ematologia E Centro Trapianto Midollo Osseo
-
Brescia, Olaszország
- Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
-
Mestre, Olaszország
- Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
-
Modena, Olaszország
- Aou Di Modena - Sc Ematologia
-
Pagani, Olaszország
- Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
-
Perugia, Olaszország
- AO di Perugia, Ospedale S. Maria della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
-
Pesaro, Olaszország
- Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
-
Piacenza, Olaszország
- Asl Di Piacenza, Ospedale "Guglielmo Da Saliceto" - Ematologia E Centro Trapianti
-
Roma, Olaszország
- Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
-
San Giovanni Rotondo, Olaszország
- Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
-
Siena, Olaszország
- Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
-
Udine, Olaszország
- ASUI di Udine - Presidio Ospedaliero "Santa Maria della Misericordia" - Clinica Ematologica
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat az ICH/EU/GCP és a nemzeti helyi törvények szerint.
- Újonnan diagnosztizált felnőtt B-prekurzor Ph+ ALL betegek.
- A WHO teljesítménystátusza kisebb vagy egyenlő, mint 2.
- Korhatár 18 év felett, felső korhatár nélkül.
Vese- és májfunkció az alábbiak szerint:
- AST (GOT), ALT (GPT) és AP a normálérték felső határának kétszerese (ULN).
- Összes bilirubin <1,5 x ULN.
- Kreatinin-clearance egyenlő vagy nagyobb, mint 50 ml/perc.
A hasnyálmirigy működése az alábbiak szerint:
- A szérumamiláz legfeljebb 1,5-szerese a felső határértéknek, a szérum lipáz pedig legfeljebb 1,5-szerese az ULN-nek.
- Normális szívműködés.
- A blinatumomab-kezelés megkezdésekor nincs bizonyíték a központi idegrendszeri leukémiára.
- Negatív HIV-teszt, negatív hepatitis B (HBsAg) és hepatitis C vírus (anti-HCV) teszt.
- Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél.
- Elérhető az elsődleges diagnózisból származó csontvelőminta.
Kizárási kritériumok:
- A kórtörténetben vagy jelenlegi releváns központi idegrendszeri patológia (folyamatos ≥2 fokozatú epilepszia, görcsroham, parézis, afázia, klinikailag jelentős apoplexia, súlyos agysérülések, demencia, Parkinson-kór, organikus agyszindróma, pszichózis).
Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:
- LVEF <45%, MUGA-szkennelés vagy echokardiogram alapján meghatározva.
- Teljes bal oldali köteg ágblokk.
- Szívritmus-szabályozó használata.
- 1 mm-nél nagyobb ST-depresszió 2 vagy több vezetékben és/vagy T-hullám inverziója 2 vagy több összefüggő vezetékben.
- Veleszületett hosszú QT-szindróma.
- Jelentős kamrai vagy pitvari aritmia anamnézisében vagy jelenléte.
- Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés percenként).
- QTc >450 msec az EKG szűrésen (a QTcF képlet alapján).
- Jobb oldali köteg ágblokk plusz bal elülső hemiblokk, bifascicularis blokk.
- Szívinfarktus a Ponatinib-kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül.
- Angina pectoris.
- Egyéb klinikailag jelentős ér- és szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, labilis magas vérnyomás a kórtörténetben vagy a vérnyomáscsökkentő kezelési rendnek való rossz betartása).
- A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a Ponatinib felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció).
- Nem kontrollált hipertrigliceridémia (trigliceridek >450 mg/dl).
- Olyan gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy Torsades de Pointes-hoz társulnak, valamint olyan gyógyszerek vagy gyógynövény-kiegészítők, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4 inhibitorok a ponatinib első adagja előtt legalább 14 nappal.
- A kórtörténetben vagy a jelenlegi autoimmun betegségben.
- Szisztémás rákkemoterápia a vizsgálatot megelőző 2 héten belül.
- Ismert túlérzékenység immunglobulinokkal vagy a vizsgált gyógyszerkészítmény bármely más összetevőjével szemben.
- Aktív rosszindulatú daganat, kivéve az ALL-t, kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáját, vagy a méhnyak „in situ” karcinómáját.
- Aktív fertőzés, bármely más egyidejű betegség vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgálatot végző személy megítélése szerint zavarja a vizsgálat lefolytatását.
- Szoptató nők vagy fogamzóképes nők, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlási módot alkalmazni a vizsgálatban való részvétel alatt és legalább 3 hónapig azt követően, vagy olyan férfi betegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást biztosítani a vizsgálatban való részvétel alatt és legalább három hónapig azt követően.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ponatinib+Blinatumomab
a betegek ponatinib indukciót kapnak, majd legalább 2 ciklus blinatumomab
|
A 18-65 éves betegek az első 22 napban napi 45 mg-os ponatinibet kapnak, majd az adagot 30 mg-ra csökkentik (a morfológiai és molekuláris választól függően), míg a 65 évnél idősebb betegek a Ponatinib-kezelést 30 mg/nap, a TAE elkerülése érdekében. A betegek a Ponatinib-kezelést a 70. napig (10 hetes kezelés) folytatják, kivéve a betegség progresszióját, az elviselhetetlen toxicitást vagy a vizsgálatból való kivonást. Ezután:
|
|
Aktív összehasonlító: Kemoterápia + Imatinib
a betegek imatinib és kemoterápia kombinációját kapják.
|
A 18-65 éves betegek imatinibbel kombinált kemoterápiás kezelést kapnak.
Az idős betegek imatinibet és enyhe kemoterápiát kapnak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Rendezvénymentes betegek száma
Időkeret: 5 hónaposan
|
eseménymentes túlélési arány
|
5 hónaposan
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Transzlokáció, genetikai
- Kromoszóma aberrációk
- Leukémia
- Leukémia, limfoid
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Philadelphia kromoszóma
- Tirozin kináz inhibitorok
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Imatinib-mezilát
- Blinatumomab
- Ponatinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ALL2820
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .