Tratamiento secuencial con ponatinib y blinatumomab frente a quimioterapia e imatinib en adultos recién diagnosticados con LLA Ph+

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con ICH/EU/GCP y las leyes locales nacionales.
2. Pacientes adultos con LLA Ph+ de precursores B recién diagnosticados.
3. Estado funcional de la OMS menor o igual a 2.
4. Edad mayor o igual a 18 años, sin límite de edad superior.

5. Función renal y hepática como se define a continuación:

   • AST (GOT), ALT (GPT) y AP <2 veces el límite superior de lo normal (ULN).
   • Bilirrubina total <1,5 x LSN.
   • Depuración de creatinina igual o superior a 50 ml/min.

6. Función pancreática como se define a continuación:

   • Amilasa sérica menor o igual a 1,5 x ULN y lipasa sérica menor o igual a 1,5 x ULN.
7. Función cardíaca normal.
8. Sin evidencia de leucemia del SNC al inicio de blinatumomab.
9. Prueba de VIH negativa, prueba de hepatitis B (HBsAg) y virus de la hepatitis C (anti-HCV) negativa.
10. Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil.
11. Muestra de médula ósea del diagnóstico primario disponible.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o patología actual relevante del SNC (epilepsia en curso de grado ≥2, convulsiones, paresia, afasia, apoplejía clínicamente relevante, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, síndrome cerebral orgánico, psicosis).

2. Deterioro de la función cardíaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:

   • FEVI <45% según lo determinado por exploración MUGA o ecocardiograma.
   • Bloqueo completo de rama izquierda.
   • Uso de un marcapasos cardíaco.
   • Descenso del ST > 1 mm en 2 o más derivaciones y/o inversión de la onda T en 2 o más derivaciones contiguas.
   • Síndrome de QT largo congénito.
   • Antecedentes o presencia de arritmia ventricular o auricular significativa.
   • Bradicardia en reposo clínicamente significativa (<50 latidos por minuto).
   • QTc >450 mseg en el ECG de detección (utilizando la fórmula QTcF).
   • Bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo bifascicular.
   • Infarto de miocardio en los 3 meses anteriores al inicio de Ponatinib.
   • Angina de pecho.
3. Otras enfermedades vasculares y cardíacas clínicamente significativas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo).
4. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de ponatinib (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).
5. Hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos >450 mg/dL).
6. Tomar medicamentos que se sabe que están asociados con Torsades de Pointes y medicamentos o suplementos herbales que se sabe que son inhibidores fuertes de CYP3A4 dentro de al menos 14 días antes de la primera dosis de ponatinib.
7. Antecedentes o enfermedad autoinmune actual.
8. Quimioterapia sistémica contra el cáncer en las 2 semanas anteriores al estudio.
9. Hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas o a cualquier otro componente de la formulación del fármaco del estudio.
10. Neoplasia maligna activa distinta de la LLA, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o el carcinoma "in situ" del cuello uterino.
11. Infección activa, cualquier otra enfermedad o condición médica concurrente que se considere que interfiere con la realización del estudio a juicio del investigador.
12. Mujeres lactantes o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la participación en el estudio y al menos 3 meses después o pacientes varones que no estén dispuestos a garantizar un método anticonceptivo eficaz durante la participación en el estudio y al menos tres meses después.