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Tratamiento secuencial con ponatinib y blinatumomab frente a quimioterapia e imatinib en adultos recién diagnosticados con LLA Ph+

21 de enero de 2025 actualizado por: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo en adultos recién diagnosticada (LLA Ph+). Tratamiento secuencial con ponatinib y el anticuerpo monoclonal biespecífico blinatumomab vs quimioterapia e imatinib

Este es un estudio de fase III multicéntrico, abierto, aleatorizado para pacientes adultos con LLA Ph+ de novo basado en la combinación de ponatinib con blinatumomab. El brazo de control estará representado por un esquema de quimioterapia combinado con Imatinib para pacientes de 18 a 65 años y por Imatinib más quimioterapia ajustada por edad para pacientes de edad avanzada (>65 años).

Los pacientes serán aleatorizados 2:1 para recibir el brazo experimental o de control. Si los pacientes en el brazo de control no logran una CHR y/o MRD negativa, después del sexto ciclo de consolidación (semana 20), se planifica un cruce para recibir Blinatumomab. Asimismo, si los pacientes del brazo de control desarrollan una mutación ABL1 en cualquier momento del tratamiento, cambiarán al brazo experimental. La tipificación de HLA se realizará inmediatamente después del diagnóstico en ambos brazos para pacientes de hasta 65 años.

Después de los 2 ciclos de Blinatumomab en el brazo experimental y después de la consolidación en el brazo de control, los pacientes de 18 a 65 años se estratificarán para la asignación de trasplante.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico, de fase III para pacientes adultos con LLA Ph+ de novo (≥18 años, sin límite de edad superior) basado en la combinación del pan-TKI Ponatinib, con el anticuerpo monoclonal biespecífico Blinatumomab. El brazo de control estará representado por un esquema de quimioterapia combinado con Imatinib para pacientes de 18 a 65 años y por Imatinib más quimioterapia ajustada por edad para pacientes de edad avanzada (>65 años).

Los pacientes (≥18 años, sin límite superior de edad) serán aleatorizados 2:1 para recibir el brazo experimental o de control. Si los pacientes en el brazo de control no logran una CHR y/o MRD negativa, después del sexto ciclo de consolidación (semana 20), se planifica un cruce para recibir Blinatumomab. Asimismo, si los pacientes del brazo de control desarrollan una mutación ABL1 en cualquier momento del tratamiento, cambiarán al brazo experimental. La tipificación de HLA se realizará inmediatamente después del diagnóstico en ambos brazos para pacientes de hasta 65 años.

Después de los 2 ciclos de Blinatumomab en el brazo experimental y después de la consolidación en el brazo de control, los pacientes de 18 a 65 años se estratificarán para la asignación de trasplante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

236

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Ascoli Piceno, Italia
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
      • Bari, Italia
        • Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
      • Bergamo, Italia
        • Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
      • Bolzano, Italia
        • As Dell'Alto Adige, Ospedale Centrale Di Bolzano - Ematologia E Centro Trapianto Midollo Osseo
      • Brescia, Italia
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
      • Mestre, Italia
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
      • Modena, Italia
        • Aou Di Modena - Sc Ematologia
      • Pagani, Italia
        • Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
      • Perugia, Italia
        • Ao Di Perugia, Ospedale S. Maria Della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
      • Pesaro, Italia
        • Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
      • Piacenza, Italia
        • Asl Di Piacenza, Ospedale "Guglielmo Da Saliceto" - Ematologia E Centro Trapianti
      • Roma, Italia
        • Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
      • Siena, Italia
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Udine, Italia
        • Asui Di Udine - Presidio Ospedaliero "Santa Maria Della Misericordia" - Clinica Ematologica

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con ICH/EU/GCP y las leyes locales nacionales.
  2. Pacientes adultos con LLA Ph+ de precursores B recién diagnosticados.
  3. Estado funcional de la OMS menor o igual a 2.
  4. Edad mayor o igual a 18 años, sin límite de edad superior.

  5. Función renal y hepática como se define a continuación:

    • AST (GOT), ALT (GPT) y AP <2 veces el límite superior de lo normal (ULN).
    • Bilirrubina total <1,5 x LSN.
    • Depuración de creatinina igual o superior a 50 ml/min.

  6. Función pancreática como se define a continuación:

    • Amilasa sérica menor o igual a 1,5 x ULN y lipasa sérica menor o igual a 1,5 x ULN.
  7. Función cardíaca normal.
  8. Sin evidencia de leucemia del SNC al inicio de blinatumomab.
  9. Prueba de VIH negativa, prueba de hepatitis B (HBsAg) y virus de la hepatitis C (anti-HCV) negativa.
  10. Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil.
  11. Muestra de médula ósea del diagnóstico primario disponible.

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes o patología actual relevante del SNC (epilepsia en curso de grado ≥2, convulsiones, paresia, afasia, apoplejía clínicamente relevante, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, síndrome cerebral orgánico, psicosis).

  2. Deterioro de la función cardíaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:

    • FEVI <45% según lo determinado por exploración MUGA o ecocardiograma.
    • Bloqueo completo de rama izquierda.
    • Uso de un marcapasos cardíaco.
    • Descenso del ST > 1 mm en 2 o más derivaciones y/o inversión de la onda T en 2 o más derivaciones contiguas.
    • Síndrome de QT largo congénito.
    • Antecedentes o presencia de arritmia ventricular o auricular significativa.
    • Bradicardia en reposo clínicamente significativa (<50 latidos por minuto).
    • QTc >450 mseg en el ECG de detección (utilizando la fórmula QTcF).
    • Bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo bifascicular.
    • Infarto de miocardio en los 3 meses anteriores al inicio de Ponatinib.
    • Angina de pecho.
  3. Otras enfermedades vasculares y cardíacas clínicamente significativas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo).
  4. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de ponatinib (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).
  5. Hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos >450 mg/dL).
  6. Tomar medicamentos que se sabe que están asociados con Torsades de Pointes y medicamentos o suplementos herbales que se sabe que son inhibidores fuertes de CYP3A4 dentro de al menos 14 días antes de la primera dosis de ponatinib.
  7. Antecedentes o enfermedad autoinmune actual.
  8. Quimioterapia sistémica contra el cáncer en las 2 semanas anteriores al estudio.
  9. Hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas o a cualquier otro componente de la formulación del fármaco del estudio.
  10. Neoplasia maligna activa distinta de la LLA, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o el carcinoma "in situ" del cuello uterino.
  11. Infección activa, cualquier otra enfermedad o condición médica concurrente que se considere que interfiere con la realización del estudio a juicio del investigador.
  12. Mujeres lactantes o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la participación en el estudio y al menos 3 meses después o pacientes varones que no estén dispuestos a garantizar un método anticonceptivo eficaz durante la participación en el estudio y al menos tres meses después.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ponatinib+Blinatumomab
los pacientes recibirán inducción con ponatinib seguido de al menos 2 ciclos de blinatumomab
Droga: Ponatinib + Blinatumomab

Los pacientes de 18 a 65 años recibirán ponatinib a la dosis de 45 mg/día durante los primeros 22 días y luego reducirán la dosis a 30 mg (dependiendo de la respuesta morfológica y molecular), mientras que los pacientes mayores de 65 años comenzarán con ponatinib a 30 mg/día, para evitar ETA. Los pacientes continuarán el tratamiento con Ponatinib hasta el día 70 (10 semanas de tratamiento), salvo progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o retiro del estudio. Después de eso:

  • Los pacientes recibirán Blinatumomab (mínimo 2 ciclos, hasta un máximo de 5).
  • Los pacientes que no alcancen una CHR después de 2 ciclos de Blinatumomab dejarán de participar en el estudio. Después de los 2 ciclos de Blinatumomab, los pacientes de 18 a 65 años serán estratificados para la asignación de trasplantes.
Comparador activo: Quimioterapia+Imatinib
los pacientes recibirán una combinación de imatinib y quimioterapia.
Droga: Quimioterapia + Imatinib
los pacientes de 18 a 65 años recibirán un esquema de quimioterapia combinado con Imatinib. Los pacientes de edad avanzada recibirán imatinib más quimioterapia leve.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes que están libres de eventos
Periodo de tiempo: a los 5 meses
tasa de supervivencia libre de eventos
a los 5 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de septiembre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

25 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ALL2820

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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