Traitement séquentiel avec ponatinib et blinatumomab vs chimiothérapie et imatinib dans la LAL Ph+ chez l'adulte nouvellement diagnostiquée

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé conformément à ICH/EU/GCP et aux lois locales nationales.
2. Patients adultes atteints de LLA Ph+ à précurseurs B nouvellement diagnostiqués.
3. Statut de performance OMS inférieur ou égal à 2.
4. Âge supérieur ou égal à 18 ans, sans limite d'âge supérieure.

5. Fonction rénale et hépatique telle que définie ci-dessous :

   • AST (GOT), ALT (GPT) et AP <2 x limite supérieure de la normale (ULN).
   • Bilirubine totale <1,5 x LSN.
   • Clairance de la créatinine égale ou supérieure à 50 mL/min.

6. Fonction pancréatique telle que définie ci-dessous :

   • Amylase sérique inférieure ou égale à 1,5 x LSN et lipase sérique inférieure ou égale à 1,5 x LSN.
7. Fonction cardiaque normale.
8. Aucun signe de leucémie du SNC au début du traitement par le blinatumomab.
9. Test VIH négatif, test négatif pour l'hépatite B (AgHBs) et le virus de l'hépatite C (anti-VHC).
10. Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer.
11. Spécimen de moelle osseuse du diagnostic primaire disponible.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou pathologie actuelle du SNC pertinente (épilepsie continue de grade ≥2, convulsions, parésie, aphasie, apoplexie cliniquement pertinente, lésions cérébrales graves, démence, maladie de Parkinson, syndrome cérébral organique, psychose).

2. Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

   • FEVG <45 % tel que déterminé par MUGA scan ou échocardiogramme.
   • Bloc de branche gauche complet.
   • Utilisation d'un stimulateur cardiaque.
   • Sous-décalage du segment ST > 1 mm dans 2 dérivations ou plus et/ou inversions de l'onde T dans 2 dérivations contiguës ou plus.
   • Syndrome du QT long congénital.
   • Antécédents ou présence d'arythmie ventriculaire ou auriculaire importante.
   • Bradycardie au repos cliniquement significative (<50 battements par minute).
   • QTc> 450 msec sur l'ECG de dépistage (en utilisant la formule QTcF).
   • Bloc de branche droit plus hémibloc antérieur gauche, bloc bifasciculaire.
   • Infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le début du ponatinib.
   • Angine de poitrine.
3. Autres maladies vasculaires et cardiaques cliniquement significatives (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée, antécédents d'hypertension labile ou antécédents de mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur).
4. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du ponatinib (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
5. Hypertriglycéridémie non contrôlée (triglycérides > 450 mg/dL).
6. Prendre des médicaments connus pour être associés aux torsades de pointes et des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4 au moins 14 jours avant la première dose de ponatinib.
7. Antécédents ou maladie auto-immune actuelle.
8. Chimiothérapie anticancéreuse systémique dans les 2 semaines précédant l'étude.
9. Hypersensibilité connue aux immunoglobulines ou à tout autre composant de la formulation du médicament à l'étude.
10. Malignité active autre que la LAL à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus.
11. Infection active, toute autre maladie ou condition médicale concomitante considérée comme interférant avec la conduite de l'étude, à en juger par l'investigateur.
12. Femmes allaitantes ou femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une forme de contraception efficace pendant la participation à l'étude et au moins 3 mois après ou patients de sexe masculin ne souhaitant pas assurer une contraception efficace pendant la participation à l'étude et au moins trois mois après.