Traitement séquentiel avec ponatinib et blinatumomab vs chimiothérapie et imatinib dans la LAL Ph+ chez l'adulte nouvellement diagnostiquée
Leucémie lymphoblastique aiguë à chromosome Philadelphie nouvellement diagnostiqué chez l'adulte (Ph+ ALL). Traitement séquentiel avec le ponatinib et l'anticorps monoclonal bispécifique blinatumomab vs chimiothérapie et imatinib
Il s'agit d'une étude randomisée, ouverte, multicentrique, de phase III pour des patients adultes atteints de LAL Ph+ de novo basée sur l'association de Ponatinib avec Blinatumomab. Le bras contrôle sera représenté par un schéma chimiothérapeutique associé à l'Imatinib pour les patients âgés de 18 à 65 ans et par l'Imatinib plus une chimiothérapie adaptée à l'âge pour les patients âgés (> 65 ans).
Les patients seront randomisés 2:1 pour recevoir le bras expérimental ou contrôle. Si les patients du bras contrôle n'atteignent pas une négativité CHR et/ou MRD, après le sixième cycle de consolidation (semaine 20), un crossover pour recevoir le blinatumomab est prévu. De même, si les patients du bras contrôle développent une mutation ABL1 à n'importe quel moment du traitement, ils passeront au bras expérimental. Le typage HLA sera effectué immédiatement après le diagnostic dans les deux bras pour les patients âgés jusqu'à 65 ans.
Après les 2 cycles de Blinatumomab dans le bras expérimental et après consolidation dans le bras contrôle, les patients âgés de 18 à 65 ans seront stratifiés pour l'attribution des greffes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée, ouverte, multicentrique, de phase III chez des patients adultes atteints de LAL Ph+ de novo (≥18 ans, sans limite d'âge supérieure) basée sur l'association du pan-TKI Ponatinib, avec l'anticorps monoclonal bispécifique Blinatumomab. Le bras contrôle sera représenté par un schéma chimiothérapeutique associé à l'Imatinib pour les patients âgés de 18 à 65 ans et par l'Imatinib plus une chimiothérapie adaptée à l'âge pour les patients âgés (> 65 ans).
Les patients (≥18 ans, sans limite d'âge supérieure) seront randomisés 2:1 pour recevoir le bras expérimental ou le bras contrôle. Si les patients du bras contrôle n'atteignent pas une négativité CHR et/ou MRD, après le sixième cycle de consolidation (semaine 20), un crossover pour recevoir le blinatumomab est prévu. De même, si les patients du bras contrôle développent une mutation ABL1 à n'importe quel moment du traitement, ils passeront au bras expérimental. Le typage HLA sera effectué immédiatement après le diagnostic dans les deux bras pour les patients âgés jusqu'à 65 ans.
Après les 2 cycles de Blinatumomab dans le bras expérimental et après consolidation dans le bras contrôle, les patients âgés de 18 à 65 ans seront stratifiés pour l'attribution des greffes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Ascoli Piceno, Italie
- Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
-
Bari, Italie
- Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
-
Bergamo, Italie
- Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
-
Bolzano, Italie
- As Dell'Alto Adige, Ospedale Centrale Di Bolzano - Ematologia E Centro Trapianto Midollo Osseo
-
Brescia, Italie
- Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
-
Mestre, Italie
- Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
-
Modena, Italie
- Aou Di Modena - Sc Ematologia
-
Pagani, Italie
- Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
-
Perugia, Italie
- AO di Perugia, Ospedale S. Maria della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
-
Pesaro, Italie
- Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
-
Piacenza, Italie
- Asl Di Piacenza, Ospedale "Guglielmo Da Saliceto" - Ematologia E Centro Trapianti
-
Roma, Italie
- Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
-
San Giovanni Rotondo, Italie
- Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
-
Siena, Italie
- Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
-
Udine, Italie
- ASUI di Udine - Presidio Ospedaliero "Santa Maria della Misericordia" - Clinica Ematologica
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé conformément à ICH/EU/GCP et aux lois locales nationales.
- Patients adultes atteints de LLA Ph+ à précurseurs B nouvellement diagnostiqués.
- Statut de performance OMS inférieur ou égal à 2.
- Âge supérieur ou égal à 18 ans, sans limite d'âge supérieure.
Fonction rénale et hépatique telle que définie ci-dessous :
- AST (GOT), ALT (GPT) et AP <2 x limite supérieure de la normale (ULN).
- Bilirubine totale <1,5 x LSN.
- Clairance de la créatinine égale ou supérieure à 50 mL/min.
Fonction pancréatique telle que définie ci-dessous :
- Amylase sérique inférieure ou égale à 1,5 x LSN et lipase sérique inférieure ou égale à 1,5 x LSN.
- Fonction cardiaque normale.
- Aucun signe de leucémie du SNC au début du traitement par le blinatumomab.
- Test VIH négatif, test négatif pour l'hépatite B (AgHBs) et le virus de l'hépatite C (anti-VHC).
- Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer.
- Spécimen de moelle osseuse du diagnostic primaire disponible.
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou pathologie actuelle du SNC pertinente (épilepsie continue de grade ≥2, convulsions, parésie, aphasie, apoplexie cliniquement pertinente, lésions cérébrales graves, démence, maladie de Parkinson, syndrome cérébral organique, psychose).
Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :
- FEVG <45 % tel que déterminé par MUGA scan ou échocardiogramme.
- Bloc de branche gauche complet.
- Utilisation d'un stimulateur cardiaque.
- Sous-décalage du segment ST > 1 mm dans 2 dérivations ou plus et/ou inversions de l'onde T dans 2 dérivations contiguës ou plus.
- Syndrome du QT long congénital.
- Antécédents ou présence d'arythmie ventriculaire ou auriculaire importante.
- Bradycardie au repos cliniquement significative (<50 battements par minute).
- QTc> 450 msec sur l'ECG de dépistage (en utilisant la formule QTcF).
- Bloc de branche droit plus hémibloc antérieur gauche, bloc bifasciculaire.
- Infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le début du ponatinib.
- Angine de poitrine.
- Autres maladies vasculaires et cardiaques cliniquement significatives (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée, antécédents d'hypertension labile ou antécédents de mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur).
- Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du ponatinib (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
- Hypertriglycéridémie non contrôlée (triglycérides > 450 mg/dL).
- Prendre des médicaments connus pour être associés aux torsades de pointes et des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4 au moins 14 jours avant la première dose de ponatinib.
- Antécédents ou maladie auto-immune actuelle.
- Chimiothérapie anticancéreuse systémique dans les 2 semaines précédant l'étude.
- Hypersensibilité connue aux immunoglobulines ou à tout autre composant de la formulation du médicament à l'étude.
- Malignité active autre que la LAL à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus.
- Infection active, toute autre maladie ou condition médicale concomitante considérée comme interférant avec la conduite de l'étude, à en juger par l'investigateur.
- Femmes allaitantes ou femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une forme de contraception efficace pendant la participation à l'étude et au moins 3 mois après ou patients de sexe masculin ne souhaitant pas assurer une contraception efficace pendant la participation à l'étude et au moins trois mois après.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Ponatinib+Blinatumomab
les patients recevront une induction par ponatinib suivie d'au moins 2 cycles de blinatumomab
|
Les patients âgés de 18 à 65 ans recevront du ponatinib à la dose de 45 mg/jour pendant les 22 premiers jours, puis réduiront la dose à 30 mg (en fonction de la réponse morphologique et moléculaire), tandis que les patients âgés de plus de 65 ans commenceront le ponatinib à 30 mg/jour, afin d'éviter les EAT. Les patients continueront le traitement par Ponatinib jusqu'au jour 70 (10 semaines de traitement), sauf en cas de progression de la maladie, de toxicité intolérable ou de retrait de l'étude. Après:
|
|
Comparateur actif: Chimiothérapie+Imatinib
les patients recevront une combinaison d'imatinib et de chimiothérapie.
|
les patients âgés de 18 à 65 ans recevront un schéma chimiothérapeutique associé à l'imatinib.
Les patients âgés recevront de l'Imatinib plus une chimiothérapie légère.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de patients sans événement
Délai: à 5 mois
|
taux de survie sans événement
|
à 5 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Translocation, Génétique
- Aberrations chromosomiques
- Leucémie
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Chromosome de Philadelphie
- Inhibiteurs de la tyrosine kinase
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Mésylate d'imatinib
- Blinatumomab
- Ponatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- ALL2820
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .