Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sekwencyjne leczenie ponatynibem i blinatumomabem w porównaniu z chemioterapią i imatynibem u nowo rozpoznanej dorosłych pacjentów z Ph+ ALL

21 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Nowo zdiagnozowana dorosła ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Sekwencyjne leczenie ponatynibem i bispecyficznym przeciwciałem monoklonalnym Blinatumomab vs. chemioterapia i imatynib

Jest to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie III fazy z udziałem dorosłych pacjentów de novo z Ph+ ALL oparte na skojarzeniu ponatynibu z blinatumomabem. Grupa kontrolna będzie reprezentowana przez schemat chemioterapeutyczny połączony z imatynibem dla pacjentów w wieku 18-65 lat oraz imatynib z chemioterapią dostosowaną do wieku dla pacjentów w podeszłym wieku (>65 lat).

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do ramienia eksperymentalnego lub kontrolnego. Jeśli u pacjentów w grupie kontrolnej nie uzyska się ujemnego wyniku CHR i/lub MRD, po szóstym cyklu konsolidacji (tydzień 20.) planowane jest przejście na Blinatumomab. Podobnie, jeśli u pacjentów z ramienia kontrolnego rozwinie się mutacja ABL1 w jakimkolwiek momencie leczenia, przejdą oni do ramienia eksperymentalnego. Typowanie HLA zostanie przeprowadzone natychmiast po rozpoznaniu w obu ramionach u pacjentów w wieku do 65 lat.

Po 2 cyklach Blinatumomabu w ramieniu eksperymentalnym i po konsolidacji w ramieniu kontrolnym, pacjenci w wieku 18-65 lat zostaną podzieleni na straty w celu przydziału do przeszczepu.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie III fazy z udziałem dorosłych pacjentów de novo z Ph+ ALL (≥18 lat, bez górnej granicy wieku) oparte na skojarzeniu pan-TKI Ponatinib z biswoistym przeciwciałem monoklonalnym Blinatumomabem. Grupa kontrolna będzie reprezentowana przez schemat chemioterapeutyczny połączony z imatynibem dla pacjentów w wieku 18-65 lat oraz imatynib z chemioterapią dostosowaną do wieku dla pacjentów w podeszłym wieku (>65 lat).

Pacjenci (≥18 lat, bez górnej granicy wieku) zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do ramienia eksperymentalnego lub kontrolnego. Jeśli u pacjentów w grupie kontrolnej nie uzyska się ujemnego wyniku CHR i/lub MRD, po szóstym cyklu konsolidacji (tydzień 20.) planowane jest przejście na Blinatumomab. Podobnie, jeśli u pacjentów z ramienia kontrolnego rozwinie się mutacja ABL1 w jakimkolwiek momencie leczenia, przejdą oni do ramienia eksperymentalnego. Typowanie HLA zostanie przeprowadzone natychmiast po rozpoznaniu w obu ramionach u pacjentów w wieku do 65 lat.

Po 2 cyklach Blinatumomabu w ramieniu eksperymentalnym i po konsolidacji w ramieniu kontrolnym, pacjenci w wieku 18-65 lat zostaną podzieleni na straty w celu przydziału do przeszczepu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

236

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Ascoli Piceno, Włochy
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
      • Bari, Włochy
        • Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari - Uo Ematologia
      • Bergamo, Włochy
        • Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
      • Bolzano, Włochy
        • As Dell'Alto Adige, Ospedale Centrale Di Bolzano - Ematologia E Centro Trapianto Midollo Osseo
      • Brescia, Włochy
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
      • Mestre, Włochy
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
      • Modena, Włochy
        • Aou Di Modena - Sc Ematologia
      • Pagani, Włochy
        • Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
      • Perugia, Włochy
        • Ao Di Perugia, Ospedale S. Maria Della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
      • Pesaro, Włochy
        • Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
      • Piacenza, Włochy
        • Asl Di Piacenza, Ospedale "Guglielmo Da Saliceto" - Ematologia E Centro Trapianti
      • Roma, Włochy
        • Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Włochy
        • Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
      • Siena, Włochy
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Udine, Włochy
        • Asui Di Udine - Presidio Ospedaliero "Santa Maria Della Misericordia" - Clinica Ematologica

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie zgodnie z ICH/EU/GCP i krajowymi przepisami lokalnymi.
  2. Nowo zdiagnozowani dorośli pacjenci z ALL Ph+ z prekursorami B.
  3. Stan sprawności WHO mniejszy lub równy 2.
  4. Wiek większy lub równy 18 lat, bez górnej granicy wieku.

  5. Czynność nerek i wątroby zdefiniowana poniżej:

    • AST (GOT), ALT (GPT) i AP <2 x górna granica normy (GGN).
    • Bilirubina całkowita <1,5 x GGN.
    • Klirens kreatyniny równy lub większy niż 50 ml/min.

  6. Czynność trzustki zdefiniowana poniżej:

    • Amylaza w surowicy mniejsza lub równa 1,5 x GGN i lipaza w surowicy mniejsza lub równa 1,5 x GGN.
  7. Normalna czynność serca.
  8. Brak dowodów na białaczkę OUN na początku blinatumomabu.
  9. Ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV, ujemny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i wirusa zapalenia wątroby typu C (anty-HCV).
  10. Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym.
  11. Dostępna próbka szpiku kostnego z pierwotnej diagnozy.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia lub obecna patologia ośrodkowego układu nerwowego (trwająca padaczka stopnia ≥2, napad padaczkowy, niedowład, afazja, klinicznie istotna apopleksja, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, organiczny zespół mózgowy, psychoza).

  2. Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

    • LVEF <45%, jak określono w badaniu MUGA lub echokardiogramie.
    • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa.
    • Stosowanie rozrusznika serca.
    • Obniżenie odcinka ST >1 mm w 2 lub więcej odprowadzeniach i/lub odwrócenie załamka T w 2 lub więcej przylegających odprowadzeniach.
    • Wrodzony zespół długiego QT.
    • Historia lub obecność znaczących arytmii komorowych lub przedsionkowych.
    • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (<50 uderzeń na minutę).
    • QTc >450 ms w badaniu przesiewowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF).
    • Blok prawej odnogi pęczka Hisa plus blok lewej przedniej połowicy, blok dwuwiązkowy.
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia ponatynibem.
    • Angina piersiowa.
  3. Inne istotne klinicznie choroby naczyń i serca (np. zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, chwiejne nadciśnienie w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia przeciwnadciśnieniowego w wywiadzie).
  4. Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ponatynibu (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
  5. Niekontrolowana hipertriglicerydemia (trójglicerydy >450 mg/dl).
  6. Przyjmowanie leków, o których wiadomo, że są związane z Torsades de Pointes oraz leków lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4 w ciągu co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ponatynibu.
  7. Historia lub obecna choroba autoimmunologiczna.
  8. Ogólnoustrojowa chemioterapia raka w ciągu 2 tygodni przed badaniem.
  9. Znana nadwrażliwość na immunoglobuliny lub jakikolwiek inny składnik preparatu badanego leku.
  10. Aktywny nowotwór złośliwy inny niż ALL z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy.
  11. Aktywna infekcja, jakakolwiek inna współistniejąca choroba lub stan medyczny, które w ocenie badacza są uważane za zakłócające prowadzenie badania.
  12. Kobiety karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu i co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu lub pacjenci płci męskiej, którzy nie chcą zapewnić skutecznej antykoncepcji podczas udziału w badaniu i co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ponatynib + Blinatumomab
pacjenci otrzymają indukcję ponatynibem, a następnie co najmniej 2 cykle blinatumomabu
Lek: Ponatynib + Blinatumomab

Pacjenci w wieku 18-65 lat będą otrzymywać ponatynib w dawce 45 mg/dobę przez pierwsze 22 dni, a następnie dawkę zmniejszą do 30 mg (w zależności od odpowiedzi morfologicznej i molekularnej), natomiast pacjenci w wieku powyżej 65 lat 30 mg/dzień, aby uniknąć TAE. Pacjenci będą kontynuować leczenie ponatynibem do dnia 70 (10 tygodni leczenia), z wyjątkiem progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub wycofania się z badania. Odtąd:

  • Pacjenci otrzymają Blinatumomab (minimum 2 cykle, maksymalnie 5).
  • Pacjenci, którzy nie osiągną CHR po 2 cyklach Blinatumomabu, zostaną wycofani z badania. Po 2 cyklach Blinatumomabu pacjenci w wieku 18-65 lat zostaną podzieleni na straty w celu przydziału do przeszczepu
Aktywny komparator: Chemioterapia + imatinib
pacjenci będą otrzymywać skojarzenie imatinibu i chemioterapii.
Lek: Chemioterapia + Imatinib
pacjenci w wieku 18-65 lat otrzymają schemat chemioterapii skojarzonej z imatynibem. Pacjenci w podeszłym wieku otrzymają imatynib oraz łagodną chemioterapię.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów bez zdarzeń
Ramy czasowe: w wieku 5 miesięcy
wskaźnik przeżycia wolnego od zdarzeń
w wieku 5 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 września 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 stycznia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 stycznia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 stycznia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ALL2820

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na WSZYSTKO, dorosły

Badania kliniczne na Ponatynib + Blinatumomab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Estonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj